“不節(jié)食不運(yùn)動(dòng)，每周一針，輕輕松松瘦下來(lái)”，司美格魯肽的減肥宣傳讓這種“減肥神藥”瞬間成為了減肥人士追求的“神品”，甚至多國(guó)陷入了供應(yīng)短缺的狀態(tài)。

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不過(guò)，最近一則“使用司美格魯肽讓男性更容易陽(yáng)萎”的新聞卻給了人們當(dāng)頭一棒。這項(xiàng)最新研究顯示了司美格魯肽意料之外的風(fēng)險(xiǎn)：非糖尿病肥胖患者使用司美格魯肽減肥與勃起功能障礙風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。研究結(jié)果發(fā)表在《Nature》子刊《國(guó)際陽(yáng)痿研究雜志》上。

該研究的數(shù)據(jù)來(lái)自于TriNetX Research數(shù)據(jù)庫(kù)中的約1.18億名患者的電子病歷和用藥信息，經(jīng)篩選納入了3094名，年齡在18-50歲之間接受了司美格魯肽處方的非糖尿病肥胖男性，隨后，將其與未接受過(guò)司美格魯肽治療的非糖尿病肥胖男性進(jìn)行匹配。

對(duì)照研究結(jié)果顯示，在使用司美格魯肽的非糖尿病肥胖男性中，有1.47%的人被診斷出患有勃起功能障礙（ED）或處方PDE5抑制劑（一種抑制磷酸二酯酶活性的藥物,可用于治療男性勃起功能障礙等疾病），而匹配對(duì)照組中該比例僅為0.32%；前者的風(fēng)險(xiǎn)約是后者的4.5倍。與之類似，睪酮缺乏也出現(xiàn)了相近的情況。具體來(lái)說(shuō)，使用司美格魯肽組的參與者有1.53%被診斷為睪酮缺乏，而對(duì)照組僅有0.80%。

GLP-1作為一種降糖、減重藥物，為什么會(huì)跟陽(yáng)痿聯(lián)系起來(lái)？

其實(shí)，GLP-1在生殖健康中扮演著重要角色。GLP-1是聯(lián)結(jié)人體代謝與生殖系統(tǒng)重要的信號(hào)分子，貫穿整個(gè)丘腦-垂體-性腺軸和生殖受精過(guò)程，參與生殖系統(tǒng)發(fā)育和生殖相關(guān)疾病的發(fā)生發(fā)展。

形象一點(diǎn)說(shuō)，GLP-1就像是一位管家，在生殖系統(tǒng)中巡視，確保一切運(yùn)轉(zhuǎn)正常。它能夠促進(jìn)下丘腦釋放促性腺激素釋放激素，這就像是給生殖系統(tǒng)發(fā)了一個(gè)“開(kāi)始工作”的信號(hào)。然后，它還能間接地引發(fā)黃體生成激素的釋放，就像是給生殖系統(tǒng)加油，讓它更有活力。GLP-1受體激動(dòng)劑能夠改善由肥胖或糖尿病引起的生殖激素紊亂，顯示出對(duì)男性生殖系統(tǒng)并發(fā)癥的潛在治療作用。

然而在前述的研究中，司美格魯肽這種長(zhǎng)效GLP-1受體激動(dòng)劑，卻讓非糖尿病男性在生殖健康方面遇到一些麻煩，比如勃起功能障礙和睪酮缺乏。

研究人員推測(cè)，這可能和長(zhǎng)效GLP-1受體激動(dòng)劑長(zhǎng)期激動(dòng)海綿體組織中的受體有關(guān)，讓生殖系統(tǒng)加班加點(diǎn)，產(chǎn)生不良影響。

而如果能夠模擬生理性GLP-1分泌，達(dá)峰后迅速降解，跟隨進(jìn)食有三個(gè)波峰，隨即迅速降低到基線水平，而不是長(zhǎng)期激動(dòng)GLP-1受體，推測(cè)可能不會(huì)影響男性激素水平和功能，就像是給生殖系統(tǒng)一個(gè)“按時(shí)工作，按時(shí)休息”的計(jì)劃。

一項(xiàng)針對(duì)健康男性的隨機(jī)對(duì)照研究評(píng)估了GLP-1(7-36)對(duì)黃體生成激素和睪酮脈動(dòng)性的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，短時(shí)輸注GLP-1(7-36)可以減少年輕健康男性的食物攝入量，幫助減輕體重，但不會(huì)改變健康男性的卵泡刺激素、黃體生成激素、睪酮的血清濃度以及黃體生成激素的脈沖分泌模式的水平，即不會(huì)對(duì)他們的生殖激素水平和脈沖性產(chǎn)生影響，就像是給生殖系統(tǒng)一個(gè)“健康作息”的建議，讓它保持在最佳狀態(tài)。

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