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隨著醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步和生活水平的提高，人類的平均壽命不斷延長。然而，人們雖然活得更長了，卻并沒有活得更健康。全球老齡化發(fā)展迅速，各種慢性病的發(fā)生嚴(yán)重影響了老年人的生命質(zhì)量。如何達(dá)成更長的健康預(yù)期壽命，讓人們更長壽的同時(shí)更健康，實(shí)現(xiàn)健康衰老，是全球老齡化社會(huì)面臨的一個(gè)重要挑戰(zhàn)。

衰老，是一個(gè)復(fù)雜的生物過程，美國遺傳學(xué)領(lǐng)域的先驅(qū)埃德蒙-威爾遜提出：一切生命的關(guān)鍵問題，都要在細(xì)胞中去尋找。對(duì)于健康衰老也是一樣，從細(xì)胞層面的抗衰，才是整體抗衰老的基礎(chǔ)。

細(xì)胞抗衰，是指通過調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)外的生物學(xué)過程，以延緩細(xì)胞老化并減緩整體機(jī)體衰老的過程。細(xì)胞抗衰老的研究領(lǐng)域涉及到分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、遺傳學(xué)等多個(gè)學(xué)科。目前針對(duì)細(xì)胞抗衰的方案可以概括為兩大類，第一類是以Senolytics（衰老細(xì)胞清除劑）為核心，直接清除已經(jīng)形成的衰老細(xì)胞；另一類是從衰老細(xì)胞的形成機(jī)制出發(fā)，靶向抑制衰老細(xì)胞形成。

常見目前針對(duì)細(xì)胞健康的方案可以概括為兩大類

01、以Senolytics（衰老細(xì)胞清除劑）為核心，直接清除已經(jīng)形成的衰老細(xì)胞

02、從衰老細(xì)胞的形成機(jī)制出發(fā)，靶向抑制衰老細(xì)胞形成

清除衰老細(xì)胞至關(guān)重要

根據(jù)美國斯坦福大學(xué)發(fā)表在《自然·醫(yī)學(xué)》雜志上的研究顯示，人體衰老并不是一直保持勻速，而是有一個(gè)衰老的年齡分水嶺。研究表明在34歲、60歲、78歲這三個(gè)時(shí)間段可能會(huì)有量變到質(zhì)變的衰老轉(zhuǎn)折，俗稱“斷崖式衰老”。[1]

斷崖式衰老及相關(guān)癥狀

縱觀整個(gè)衰老過程，通常是身體的細(xì)胞和器官先開始發(fā)生變化，這些變化導(dǎo)致了身體功能和外觀的變化。例如，細(xì)胞在衰老的過程中，會(huì)通過其分泌蛋白的顯著變化影響周圍的組織微環(huán)境，這是一種被成為衰老相關(guān)分泌表型（SASP）的現(xiàn)象。

SASP富含大量炎癥因子，這些促炎因子會(huì)通過在局部微環(huán)境中非自主地作用于臨近細(xì)胞，改變其生物學(xué)行為，進(jìn)一步加劇衰老細(xì)胞的形成與累積。這些不斷積累的衰老細(xì)胞會(huì)逐漸失去活力和功能，繼而在人們可以直接觀察到的宏觀層面上引起組織器官的功能退化，最終導(dǎo)致各種形式的疾病和衰老的出現(xiàn)。

衰老過程中衰老細(xì)胞的積累

通常情況下，衰老細(xì)胞產(chǎn)生的炎癥足以激活免疫系統(tǒng)在幾天或幾周內(nèi)通過如下方式清除衰老細(xì)胞：NK細(xì)胞和T細(xì)胞識(shí)別衰老細(xì)胞表面的特定配體來誘導(dǎo)其凋亡；巨噬細(xì)胞被SASP吸引，通過吞噬作用清除衰老細(xì)胞；中性粒細(xì)胞被招募來通過胞外陷阱等機(jī)制消除衰老細(xì)胞。

衰老細(xì)胞閾值理論[2]

但是當(dāng)衰老細(xì)胞的豐度達(dá)到一定的閾值時(shí)，免疫系統(tǒng)就無法再跟上清除衰老細(xì)胞的步伐。反過來，免疫系統(tǒng)的細(xì)胞也會(huì)變得衰老，而進(jìn)一步加劇整體衰老細(xì)胞的累積。免疫系統(tǒng)作為人體抵御疾病和感染的重要防線，對(duì)于維持機(jī)體的內(nèi)部環(huán)境穩(wěn)定至關(guān)重要。因此清除衰老細(xì)胞，是預(yù)防免疫系統(tǒng)衰老和修復(fù)免疫系統(tǒng)衰老必要的輔助手段。

BeFisetin, 天然來源的清衰之王

非瑟酮，又名漆黃素，一種黃酮類物質(zhì)，廣泛存在于多種植物如草莓、蘋果、葡萄、柿子等水果和蔬菜中，在其他如日本漆樹、美國煙樹、中國余甘子等植物中也有分布。近年來，隨著科學(xué)界對(duì)非瑟酮的深入研究，在不同領(lǐng)域都發(fā)現(xiàn)了更多關(guān)于非瑟酮的潛在功效和應(yīng)用前景。尤其是國外知名機(jī)構(gòu)——梅奧醫(yī)學(xué)中心，在一項(xiàng)對(duì)比實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，在包含了白藜蘆醇、姜黃素，槲皮素等11種高活性天然成分中，非瑟酮的清除衰老細(xì)胞活性是最強(qiáng)的，其在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，均能清除更多的衰老細(xì)胞，同時(shí)不影響健康細(xì)胞[3]。

非瑟酮清除衰老細(xì)胞是通過如下機(jī)制實(shí)現(xiàn)的：

1、抑制PI3K/AKT信號(hào)通路，有效清除衰老細(xì)胞。該信號(hào)通路激活后觸發(fā)mTORC1級(jí)聯(lián)反應(yīng)，進(jìn)而誘導(dǎo)p53積累和細(xì)胞衰老。

2、上調(diào)BAX/BAK蛋白表達(dá)，激活caspase家族單筆，促進(jìn)衰老細(xì)胞的凋亡。BAX和BAK是促進(jìn)線粒體釋放凋亡因子的關(guān)鍵蛋白，而caspase激活會(huì)使細(xì)胞內(nèi)關(guān)鍵蛋白裂解，觸發(fā)細(xì)胞程序性死亡。[3]

BeFisetin, 多重細(xì)胞抗衰機(jī)制

除了清除衰老細(xì)胞，非瑟酮還可以通過激活自噬，以及促進(jìn)線粒體穩(wěn)態(tài)來促進(jìn)細(xì)胞抗衰。

激活自噬

1、通過多種途徑激活自噬，其機(jī)制涉及抑制mTOR通路、激活A(yù)MPK通路和增加SIRT1活性。它通過降低mTORC1活性，上調(diào)自噬相關(guān)基因如ATG5和ATG7，促進(jìn)自噬體形成。

2、激活A(yù)MPK，通過磷酸化ULK1啟動(dòng)自噬，并通過SIRT1去乙?；允傻鞍缀娃D(zhuǎn)錄因子，增強(qiáng)自噬過程。SIRT1還調(diào)控LC3脂質(zhì)化，進(jìn)一步促進(jìn)自噬體形成。[4-6]

促進(jìn)線粒體穩(wěn)態(tài)

1、減少氧化應(yīng)激和炎癥，保護(hù)線粒體免受損傷和功能障礙

2、促進(jìn)線粒體生物合成，有助于細(xì)胞更新老化的線粒體

3、提高線粒體的呼吸作用和ATP（三磷酸腺苷，細(xì)胞的主要能量貨幣）的產(chǎn)生，提升能量代謝。[8-10]

非瑟酮在不同健康領(lǐng)域的應(yīng)用

根據(jù)WHO人口統(tǒng)計(jì)，2020年時(shí)，60歲以上人口數(shù)量已超過5歲以下兒童人數(shù)；到2030年時(shí)，60歲以上人口將占到總?cè)丝诘?/6，達(dá)到驚人的14億；80歲人口將在2020-2050年期間增加2倍，達(dá)到4.6億。[11]而非瑟酮所擁有的多重細(xì)胞抗衰功效，使其在不同健康領(lǐng)域的應(yīng)用提供了更多可能。

細(xì)胞抗衰：通過清除衰老細(xì)胞，激活細(xì)胞自噬，促進(jìn)線粒體穩(wěn)態(tài)等機(jī)制，減少衰老細(xì)胞分泌的炎癥因子，清除損傷的細(xì)胞器和蛋白質(zhì)，維持細(xì)胞健康穩(wěn)態(tài)[3,7,12]，延緩細(xì)胞衰老。

皮膚抗衰：非瑟酮在美容護(hù)膚方面的應(yīng)用也受到廣泛關(guān)注。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，非瑟酮可以有效清除皮膚真皮層的衰老細(xì)胞，延緩皮膚老化[13]；可以抑制酪氨酸酶的活性，減少黑色素的生成，幫助皮膚亮白[14]；還可以緩解皮膚炎癥，改善皮膚屏障功能[15]。

大腦抗衰：多項(xiàng)研究表明，非瑟酮可以穿過腦血屏障，通過抗氧化、抗炎和促進(jìn)神經(jīng)生長等機(jī)制來保護(hù)腦細(xì)胞，提高認(rèn)知能力[16]，改善記憶和學(xué)習(xí)能力[17]，幫助大腦抗衰。

減輕新冠后遺癥：感染過新冠病毒的人，部分人群可能會(huì)具有一些后遺癥如疲勞、腦霧、咳嗽、頭痛等，其根本原因在于身體中衰老細(xì)胞增多、免疫系統(tǒng)發(fā)生長期性變化。而由梅奧醫(yī)學(xué)中心與美國抗衰研究院（NIA）發(fā)起的多項(xiàng)非瑟酮治療COVID-19相關(guān)癥狀的臨床實(shí)驗(yàn)表明，非瑟酮可以通過誘導(dǎo)衰老細(xì)胞凋亡，減少組織損傷，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，降低促炎細(xì)胞因子水平等來減輕長新冠后遺癥。[18-19]

預(yù)防脫發(fā)：非瑟酮在防脫發(fā)方面的應(yīng)用也備受關(guān)注。研究發(fā)現(xiàn)，非瑟酮可以通過多種機(jī)制促進(jìn)頭發(fā)生長和防止脫發(fā)。非瑟酮可以通過調(diào)節(jié)與毛發(fā)生長相關(guān)的信號(hào)通路，促進(jìn)毛囊細(xì)胞的增殖和分化[20]。此外，非瑟酮還可以抑制DHT（二氫睪酮）的生成，減少雄激素性脫發(fā)的發(fā)生[21]。

抗炎（整體抗衰）：非瑟酮通過其抗氧化、抑制炎癥介質(zhì)產(chǎn)生，及下調(diào)炎癥信號(hào)通路等多個(gè)方面有效抑制體內(nèi)的炎癥反應(yīng)。[22-25]研究證明，其對(duì)阿爾茨海默病和帕金森病等神經(jīng)退行性疾病相關(guān)的炎癥反應(yīng)、骨關(guān)節(jié)炎、動(dòng)脈粥樣硬化有著改善作用[16,26]。

BeFisetin, 黃金標(biāo)準(zhǔn)非瑟酮

盡管非瑟酮有著諸多優(yōu)異的健康效用與廣闊的應(yīng)用潛力，但是該產(chǎn)品目前還處于產(chǎn)品生命周期的前期發(fā)展階段，市場(chǎng)上的非瑟酮原料存在著規(guī)格混亂，質(zhì)量參差不齊的問題，這為希望使用高品質(zhì)非瑟酮的品牌以及消費(fèi)者造成了困擾。

造成質(zhì)量差異最主要的原因在于非瑟酮缺乏行業(yè)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。目前非瑟酮還沒有權(quán)威機(jī)構(gòu)如USP和中檢所等提供的可靠對(duì)照品，再加上使用的檢測(cè)方法不一致，以及人們對(duì)含量與概念的混淆等，使得非瑟酮的品質(zhì)不一，讓人難以分辨好壞。

高品質(zhì)原料是制造優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品的基礎(chǔ)，這是Bonerge在參加多個(gè)國際論壇與展會(huì)后與專家們達(dá)成的一個(gè)共識(shí)。通過長期的研發(fā)與產(chǎn)品迭代升級(jí)，Bonerge推出BeFisetin®品牌的非瑟酮，致力于打造高品質(zhì)、黃金標(biāo)準(zhǔn)的非瑟酮原料。

相較于市面上的普通非瑟酮，BeFisetin顏色更淡、更純凈。且通過獨(dú)特專利的工藝除去植物中所含有的不明雜質(zhì)后，BeFisetin的最高規(guī)格為總活性成分>99%，總雜質(zhì)<1%。避免了因使用不明成分對(duì)人體產(chǎn)生危害的可能性。

展望未來，Bonerge相信經(jīng)過更多的科學(xué)研究和產(chǎn)品應(yīng)用開發(fā)，非瑟酮必將在細(xì)胞抗衰和整體抗衰領(lǐng)域中為人們的健康長壽發(fā)揮出非常關(guān)鍵的作用。Bonerge作為非瑟酮原料生產(chǎn)的領(lǐng)頭羊，也將持續(xù)不斷對(duì)非瑟酮進(jìn)行制劑開發(fā)，以及產(chǎn)品應(yīng)用開發(fā)，為健康社會(huì)貢獻(xiàn)綿薄之力。

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