細菌耐藥性是指細菌對抗菌藥物的耐受能力，它是醫(yī)院感染和外科手術最嚴重的威脅之一。近年來，細菌耐藥性的發(fā)生及其影響規(guī)模越來越大，以至于被稱為“現(xiàn)代醫(yī)學的最大威脅”。然而，針對耐藥菌感染的防控一直缺乏有效措施，導致臨床治療面臨著巨大的挑戰(zhàn)。研究表明，在一定的條件下，細菌獲得數(shù)十萬倍的耐藥性只需要短短幾天。然而，研發(fā)出一種新型的抗生素類藥物則需要幾年到幾十年的時間。

耐藥菌感染的細菌耐藥性是如何產生的?

細菌主要通過產生滅活酶(或鈍化酶)、改變作用靶位和膜通透性、主動泵出系統(tǒng)、形成生物被膜等方式對抗抗菌藥物，并形成耐藥性[1]。這些機制可單獨或共同作用，并可能介導交叉耐藥。

一方面，濫用或過度使用抗生素，相比常規(guī)情況下，給細菌提供了許多倍的篩選和進化機會，從而導致對抗生素有抗性的微生物產生并且蔓延。此外，對抗生素不正確的使用方式也是導致細菌耐藥性發(fā)生的另一個原因，比如，藥物治療時間不足、藥物劑量不當、用藥不規(guī)范等，這些都會給細菌提供進化機會，從而形成抗生素耐藥性的細菌，導致耐藥菌感染。

耐藥菌感染有哪些危害?

耐藥菌感染增加了臨床治療難度，其中最棘手的莫過于多重耐藥菌感染。多重耐藥菌感染往往難以治愈，需要更長的治療時間和更多的醫(yī)療資源，這無疑會延長患者住院時間，增加了醫(yī)療費用負擔。此外，多重耐藥菌感染還可能引發(fā)各種并發(fā)癥，顯著升高患者的病死率，嚴重威脅患者生命安全。根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)數(shù)據(jù)顯示，到2050年，每年大約有1000萬人可能因耐藥菌感染而死亡，這將遠遠超過因患癌導致的死亡人數(shù)。

在各類耐藥菌感染中，腹腔感染危害尤其大，非常值得臨床關注。腹腔感染常見于重癥監(jiān)護病房患者，是其住院的主要原因之一。其危害較大，可引發(fā)嚴重膿毒癥，甚至膿毒性休克，導致多臟器衰竭。多重耐藥菌的出現(xiàn)會進一步加大腹腔感染的治療難度，若未能及時有效地控制感染，患者將面臨治療失敗、病情惡化甚至死亡的風險。

因此，對于腹腔感染耐藥菌的患者而言，合適有效的治療方式尤為重要，如創(chuàng)新藥依嘉。

新型抗生素依嘉有效治療腹腔感染合并耐藥菌感染

2023年3月，新型抗生素依嘉獲國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準上市，用于治療復雜性腹腔內感染，此次獲批將為多重耐藥細菌感染，尤其是CRO感染患者增加新的治療手段。

依嘉是全球首個氟環(huán)素類抗菌藥物，在核心D環(huán)的C-7和C-9位引入獨特修飾素，在C-7位加入了氟原子，形成了全新的氟環(huán)素結構，在耐藥機制上發(fā)生了很大變化。

依嘉有更高的細菌親和力，更強的抗菌活性和更高的組織滲透性，在腹腔組織中的濃度是替加環(huán)素的1.5～2倍，尤其適用于深部膿腫或腸穿孔引發(fā)的腹膜炎，以確保感染灶的徹底清除[2]。

相關臨床研究顯示，依嘉起效迅速，中位退熱時間僅15.7小時，緩解癥狀更快，使用依嘉治療后，95.5%的患者臨床癥狀改善，86.4%的患者癥狀完全消除;治療期間不良事件發(fā)生率低，未出現(xiàn)停藥情況。“依拉環(huán)素臨床應用綜合評價項目”終期報告顯示，經(jīng)依嘉治療3天時的整體有效率為91.1%，治療結束時的總治療有效率為90.1%。

基于上述優(yōu)點，國內外眾多指南/共識均推薦依嘉用于碳青霉烯類耐藥菌株感染的治療。如2020年依嘉已被美國傳染病學會(IDSA)和歐洲臨床微生物學和傳染病學會(ESCMID)發(fā)布的多個全球治療指南推薦為包括碳青霉烯類耐藥在內的多重耐藥性革蘭陰性菌感染的治療方案。同時，依嘉也被納入由中華醫(yī)學會外科學分會、中國研究型醫(yī)院學會感染性疾病循證與轉化專業(yè)委員會和中華外科雜志編輯部聯(lián)合發(fā)布的《外科常見腹腔感染多學科診治專家共識》。2023年2月被《碳青霉烯耐藥革蘭陰性菌診治和防控指南》納入并推薦。自此，國內也開啟了多重耐藥感染治療的新篇章。

隨著抗菌藥物研發(fā)技術的持續(xù)迭代，耐藥菌感染的防治水平得以提升。以新型抗生素依嘉為代表的新型抗菌藥物，將繼續(xù)在破解“耐藥困境”、改善患者預后中發(fā)揮重要作用，為構建更高效的感染性疾病防控體系奠定基礎。