伊尼妥單抗，作為我國(guó)自主研發(fā)的首款改良型抗HER2單克隆抗體藥物，近日在一線治療HER2陽性晚期胃癌的領(lǐng)域中，交出了與曲妥珠單抗對(duì)比的亮眼成績(jī)單。這款藥物不僅在結(jié)構(gòu)上與曲妥珠單抗具有相同的Fab段，更在Fc段通過兩個(gè)氨基酸位點(diǎn)的修飾，增強(qiáng)了抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC)效應(yīng)，同時(shí)降低了免疫原性和不良反應(yīng)，為胃癌患者帶來了新的治療希望。

多項(xiàng)研究表明，伊尼妥單抗可能對(duì)多種實(shí)體瘤發(fā)揮有效的抗腫瘤作用。黃浩旻等人[1]的一項(xiàng)基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)，在胃癌治療中，伊尼妥單抗與TKI的聯(lián)合使用能夠產(chǎn)生協(xié)同的抗腫瘤效果。一項(xiàng)發(fā)表于國(guó)際雜志《International Journal of Biological Sciences》上的基礎(chǔ)研究進(jìn)一步證實(shí)了伊尼妥單抗通過誘導(dǎo)肺腺癌細(xì)胞焦亡，與順鉑聯(lián)合使用時(shí)，表現(xiàn)出協(xié)同抗癌作用。此外，一篇發(fā)表于《MedComm》上關(guān)于伊尼妥單抗聯(lián)合吡咯替尼在肺癌的初步數(shù)據(jù)顯示，伊尼妥單抗與TKI的聯(lián)合療法在攜帶HER2突變的晚期非小細(xì)胞肺癌患者中，表現(xiàn)出了顯著的抗腫瘤活性。

胃癌患者中HER2 陽性的比例約為10%-20%，HER2陽性胃癌通常具有較高的惡性程度，癌細(xì)胞增殖速度快，侵襲性和轉(zhuǎn)移能力較強(qiáng)，預(yù)后相對(duì)較差。部分患者可能對(duì)傳統(tǒng)化療藥物的敏感性較低，但對(duì)HER2靶向治療有較好的反應(yīng)。曲妥珠單抗聯(lián)合化療目前為HER2陽性胃癌的是一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案。然而，伊尼妥單抗作為一種改良型抗HER2藥物，其在胃癌治療中的有效性和安全性此前尚未得到充分驗(yàn)證。

在此背景下，山東第一醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院劉海燕教授牽頭的開展了一項(xiàng)重要研究，旨在評(píng)估SOX方案聯(lián)合伊尼妥單抗作為HER2陽性晚期胃癌一線治療的有效性和安全性。研究結(jié)果近日發(fā)表于《World Journal of Gastroenterology》，為HER2陽性晚期胃癌患者帶來了新的治療曙光。

研究顯示，伊尼妥單抗在HER2陽性晚期胃癌一線治療中與曲妥珠單抗療效相當(dāng)，無進(jìn)展生存期(PFS)更優(yōu)，安全性良好。

本研究采用隨機(jī)對(duì)照的方法，將38例HER2陽性晚期胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌患者隨機(jī)分為兩組：一組接受伊尼妥單抗聯(lián)合SOX方案治療，另一組接受曲妥珠單抗聯(lián)合SOX方案治療。經(jīng)過4-6個(gè)周期的治療后，病情穩(wěn)定的患者接受維持治療。本研究的主要終點(diǎn)是無進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS)，次要終點(diǎn)是客觀緩解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和不良事件(AEs)。

研究設(shè)計(jì)

研究結(jié)果顯示，共有37例患者完成了試驗(yàn)，其中伊尼妥單抗組18例，曲妥珠單抗組19例。伊尼妥單抗組的中位PFS為8.5個(gè)月，而曲妥珠單抗組為7.3個(gè)月(P=0.046)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。中位OS分別為15.4個(gè)月和14.3個(gè)月(P=0.33)，ORR分別為50%和42%(P=0.63)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

在安全性方面，兩組患者在治療過程中均出現(xiàn)了不同程度的不良反應(yīng)，主要包括白細(xì)胞減少 、血小板減少、惡心和嘔吐等，但大多為1-2級(jí)，且≥3級(jí)不良反應(yīng)的發(fā)生率在兩組間無顯著差異(伊尼妥單抗組56% vs 曲妥珠單抗組47%，P=0.63)。這表明伊尼妥單抗聯(lián)合化療的安全性良好，未增加額外的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。

值得一提的是，作為國(guó)家“十二五”生物制藥重大專項(xiàng)項(xiàng)目，伊尼妥單抗于2020年6月成功獲得NMPA批準(zhǔn)上市，打破了外資藥企在抗HER2單抗領(lǐng)域的壟斷地位，有力推動(dòng)了中國(guó)抗體生物藥的自主研發(fā)進(jìn)程。同年，伊尼妥單抗還通過了醫(yī)保談判，首次被納入《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄(2020年版)》，并持續(xù)保留在醫(yī)保目錄中。目前，伊尼妥單抗已被正式納入CSCO乳腺癌診療指南和CACA-CBCS指南等國(guó)內(nèi)權(quán)威指南，成為晚期乳腺癌全程抗HER2治療的基礎(chǔ)藥物。

本研究首次證實(shí)了伊尼妥單抗聯(lián)合SOX方案作為HER2陽性晚期胃癌一線治療的有效性和安全性 。伊尼妥單抗作為一種新型抗HER2藥物，不僅展現(xiàn)了與曲妥珠單抗相當(dāng)?shù)寞熜В€在PFS方面表現(xiàn)出顯著優(yōu)勢(shì)，為HER2陽性晚期胃癌患者提供了新的治療選擇。

本研究首次全面證實(shí)了伊尼妥單抗聯(lián)合SOX方案作為HER2陽性晚期胃癌一線治療的有效性和安全性。伊尼妥單抗不僅展現(xiàn)了與曲妥珠單抗相當(dāng)?shù)寞熜В赑FS方面表現(xiàn)出顯著優(yōu)勢(shì)，無疑為HER2陽性晚期胃癌患者提供了全新的治療選擇。作為我國(guó)自主研發(fā)的首款改良型國(guó)產(chǎn)抗HER2單克隆抗體，伊尼妥單抗已在HER2陽性晚期乳腺癌治療中展現(xiàn)出確切的療效，并憑借其良好的可及性優(yōu)勢(shì)，正積極在多瘤種領(lǐng)域開展抗HER2治療研究，且已初步取得令人鼓舞的研究成果。我們期待伊尼妥單抗在未來能夠帶來更加出色的表現(xiàn)，為更多癌癥患者帶來福音。

參考文獻(xiàn)

[1]王曉聞, 等.中國(guó)藥學(xué)雜志, 2015, 50(12): 1050-1055.

[2] Kong Y, et al. World J Gastroenterol, 2024, 30(40): 4367-4375.