臍帶、胎盤、脂肪來源間充質(zhì)干細胞的治療安全性獲肯定

最近,北京大學腫瘤醫(yī)院教授殷勤偉、朱軍等在《自然—生物醫(yī)學工程》發(fā)表了題為《生產(chǎn)用于疾病治療的賦能間充質(zhì)干細胞》的論文。文章說明了間充質(zhì)干細胞治療眾多疑難重大疾病方面的潛能,提出了間充質(zhì)干細胞臨床應用的解決方案、技術路線圖、更加嚴格的制備和鑒定標準,為打通間充質(zhì)干細胞臨床轉(zhuǎn)化的“最后一公里”提供了方案和標準。

間充質(zhì)干細胞為人體提供血小板“種子”

1968年,德國科學家Frieden Stein和他的同事在骨髓中發(fā)現(xiàn)了間充質(zhì)干細胞(MSCs),后來的研究者陸續(xù)發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細胞廣泛存在于全身多種組織中,可在體外培養(yǎng)擴增,并能在特定條件下分化為包括神經(jīng)細胞、成骨細胞、軟骨細胞、肌肉細胞、脂肪細胞在內(nèi)的多組織系統(tǒng)的細胞,還在造血、免疫炎癥反應、血管新生等人體重要功能中起重要調(diào)節(jié)作用。

脂肪干細胞

朱軍介紹,在肝臟移植過程中,需要對病人骨髓進行處理,這使得人體內(nèi)白細胞、血小板水平極低,這一“空虛期”大概持續(xù)兩三周。血液為促進白細胞、血小板增長提供了幫助,但血液供應短缺阻礙了治療進程。這時,間充質(zhì)干細胞能為人體提供血小板的“種子”:從人體中提取10～20毫升脂肪,體外培養(yǎng)成間充質(zhì)干細胞,進一步誘導產(chǎn)生血小板,注射入人體內(nèi),激活和喚醒體內(nèi)原有干細胞和功能細胞的修復和自愈作用。

間充質(zhì)干細胞治療的安全性獲肯定

為什么間充質(zhì)干細胞的臨床效果會呈現(xiàn)差異化?研究人員也給出了解釋,事實上,早在2006年,國際細胞治療協(xié)會(ISCT))就給出了間充質(zhì)干細胞鑒定的最低標準,但全球不同組織機構等制備出的間充質(zhì)干細胞仍存在明顯差異。殷勤偉介紹,由于間充質(zhì)干細胞體外培養(yǎng)缺乏規(guī)范化的細胞來源、培養(yǎng)試劑、環(huán)境條件和儀器設備、制備標準和檢驗鑒定標準,加之體外培養(yǎng)生產(chǎn)時異質(zhì)的間充質(zhì)干細胞容易分化和老化。

此外,近幾年越來越多未經(jīng)證明及批準的“間充質(zhì)干細胞療法”被濫用,從而產(chǎn)生了間充質(zhì)干細胞生物功能和臨床效果的多樣性和不確定性,最終引起國際醫(yī)學界對間充質(zhì)干細胞的不同看法和爭論。

臍帶間充質(zhì)干細胞

研究團隊通過分析大量的間充質(zhì)干細胞體內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn),無論是自體還是異體來源的骨髓間充質(zhì)干細胞、脂肪間充質(zhì)干細胞、臍帶間充質(zhì)干細胞和胎盤間充質(zhì)干細胞,動物和人體臨床試驗均未見嚴重不良反應,未發(fā)現(xiàn)與移植有關的腫瘤形成,也未發(fā)生與移植有關的死亡。該研究指出,之前有關間充質(zhì)干細胞的問題是由于技術原因和應用不慎導致的,而非細胞本身的問題。

解決技術瓶頸可使間充質(zhì)干細胞臨床療效顯著提高

針對影響間充質(zhì)干細胞制備和臨床應用的關鍵性瓶頸問題,殷勤偉及其團隊提出了原創(chuàng)性解決方案:為了解決間充質(zhì)干細胞規(guī)模化生產(chǎn)中易分化、異質(zhì)性和多樣性的問題,自主研發(fā)了“間充質(zhì)干細胞無分化擴增的基因調(diào)控技術”;為了解決間充質(zhì)干細胞易老化或針對老化的間充質(zhì)干細胞,創(chuàng)新了“使衰老間充質(zhì)干細胞活化返青的功能重編程技術”;為了克服體外擴增到移植體內(nèi)后易死亡和不能適應其微環(huán)境問題,打造了針對不同個體疾病的“系列組合間充質(zhì)干細胞賦能技術”,使臨床療效得到顯著提高。

這些技術的研發(fā),為利用干細胞產(chǎn)生足量的自體功能細胞,滿足機體生理功能和疾病治療需求劃定了路線圖,為骨關節(jié)炎、退化性神經(jīng)系統(tǒng)疾病、中風、心臟衰竭、肝肺腎器官纖維化和血液疾病等的治療提供了方案。

殷勤偉表示,未來需要進一步研發(fā)新技術和方法,尤其是完整系列的組合干細胞賦能技術、定向歸巢和定向分化技術、體內(nèi)微環(huán)境改造技術,通過標準化、規(guī)范化的流程,使體外擴增產(chǎn)生足量優(yōu)質(zhì)的間充質(zhì)干細胞和具有不同治療潛能的祖細胞,從而能精準高效地修復、增補或替換受損和衰老的細胞,治療不同的急性和慢性疾病。