隨著****的放寬和孕婦的老齡化，早產(chǎn)兒和低出生體重兒在臨床上更為常見(jiàn)。 然而，有一種嚴(yán)重的疾病“盯上”了這樣的孩子，死亡率高達(dá)50%。它的治療相當(dāng)困難。這是新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎 近日，中山大學(xué)第六附屬醫(yī)院獲悉，小新教授兒科研究小組發(fā)現(xiàn)，抗白介素-6抗體有望治療新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎。這一發(fā)現(xiàn)已經(jīng)發(fā)表在世界醫(yī)學(xué)領(lǐng)域最權(quán)威的學(xué)術(shù)期刊之一《柳葉刀》的第一期開(kāi)源子期刊上。死亡率非常高的新生兒疾病有希望了。

死亡率可高達(dá)50%的壞死性小腸結(jié)腸炎(NEC)：患兒家庭的沉重負(fù)擔(dān)

中山六院兒科主任肖昕教授介紹到，壞死性小腸結(jié)腸炎(NEC)是早產(chǎn)兒、低出生體重兒發(fā)病率比較高的一種嚴(yán)重疾病，其典型癥狀有腹脹、嘔吐及血便，但通常該病起病時(shí)癥狀并不典型，而且病情進(jìn)展快，死亡率高。雖然現(xiàn)有的新生兒診療和護(hù)理技術(shù)水平較高，但NEC導(dǎo)致的死亡率并沒(méi)有顯著下降，需要手術(shù)治療的患兒死亡率可高達(dá)50%。

即使幸存的患兒也常伴有腸狹窄、膽汁淤積、營(yíng)養(yǎng)障礙等嚴(yán)重胃腸道并發(fā)癥，甚至對(duì)生后的運(yùn)動(dòng)、認(rèn)知、行為等功能發(fā)育造成影響，給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。

7天大的新生兒被切除了近50厘米壞死腸管

肖昕介紹到，曾有一名僅有7天大的新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎患兒，因氣促而入院，在外院初步治療時(shí)考慮“早產(chǎn)、新生兒肺炎”予抗感染對(duì)癥處理，但依舊持續(xù)排果醬樣便并且腹脹。入院后急查腹部平片，提示患兒右下腹腸管腸壁間積氣、門靜脈積氣表現(xiàn)，考慮為新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎進(jìn)展期。

予急診行剖腹探查術(shù)，術(shù)中探查提示回腸末端距蔡氏韌帶約65cm至橫結(jié)腸右側(cè)呈廣泛淤紫、腸壁間積氣改變，降結(jié)腸及乙狀結(jié)腸可見(jiàn)少許腸壁間積氣，若不及時(shí)采取手術(shù)，患兒生命將受到嚴(yán)重威脅。經(jīng)過(guò)兩個(gè)小時(shí)的壞死腸管切除腸造瘺手術(shù)緊急搶救，切除近50厘米壞死腸管，終于成功挽救了患兒的生命。術(shù)后10天，患兒康復(fù)出院，2月后再次返回行關(guān)瘺手術(shù)，手術(shù)順利，復(fù)診發(fā)育情況良好。

肖昕表示，該患兒病情發(fā)展迅猛，至轉(zhuǎn)院時(shí)情況已較嚴(yán)重，如不及時(shí)采取手術(shù)便會(huì)危及生命。但在保守治療階段若能采取抗體療法，是有希望在早期便治愈康復(fù)的。

為什么早產(chǎn)兒容易發(fā)生NEC?團(tuán)隊(duì)成員馬飛博士介紹到，目前的研究認(rèn)為可能是腸道發(fā)育不成熟、腸道菌群紊亂、缺血缺氧、配方奶喂養(yǎng)等因素導(dǎo)致其腸黏膜損傷，引起大量炎癥因子的釋放，進(jìn)一步加重腸粘膜損傷，形成惡性循環(huán)，導(dǎo)致腸道組織壞死。然而上述過(guò)程的具體機(jī)制尚不完全清楚，這極大阻礙了NEC的早期診斷和對(duì)因治療。

抗IL-6抗體：治療NEC的新希望

基于此，肖昕教授課題組通過(guò)對(duì)77例NEC病人和80例對(duì)照組新生兒外周血淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)一群特殊的淋巴細(xì)胞(CCR9+ IL-17+ Treg)顯著升高而且與病情密切相關(guān)，提示CCR9+ IL-17+Treg細(xì)胞升高可能是NEC形成的重要原因，并有可能成為早期診斷的指標(biāo)。

隨后，課題組在研究中進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，患兒外周血中顯著升高的炎癥介質(zhì)IL-6，是CCR9+ IL-17+ Treg細(xì)胞增殖分化的主要原因。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也證實(shí)，應(yīng)用抗IL-6受體的抗體治療，發(fā)現(xiàn)NEC新生鼠的腸道組織損傷明顯減輕，提示應(yīng)用抗IL-6受體的抗體治療有望成為新生兒NEC的一種新的治療方法。

本研究首次研究了兒童頸淋巴結(jié)核外周血中CCR9+白介素-17+ Treg細(xì)胞的變化，重點(diǎn)探討和闡明白介素-6在CCR9+白介素-17+ Treg細(xì)胞增殖和分化中的作用機(jī)制，發(fā)現(xiàn)抗白介素-6受體抗體可用于治療頸淋巴結(jié)核。 因此，本研究不僅為早期診斷頸內(nèi)動(dòng)脈疾病提供了可能，也為頸內(nèi)動(dòng)脈疾病的靶向治療提供了新的策略。 我們也有理由相信，這項(xiàng)研究將成為征服NEC的重要力量，更多的兒童家庭將從中受益。