10月10日，南方醫(yī)科大學(xué)侯凡凡院士團(tuán)隊在線發(fā)表了一篇研究論文。“長非編碼核糖核酸(lnc-TSI)通過負(fù)調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)化生長因子β(TGF-β)/Smad3途徑抑制腎纖維化”(長非編碼核糖核酸LNC-TSI通過負(fù)調(diào)節(jié)抑制腎纖維化TGF-β/Smad3途徑) 研究發(fā)現(xiàn)，人腎小管上皮細(xì)胞中表達(dá)一種長鏈非編碼核糖核酸-低鏈轉(zhuǎn)移酶，在成纖維因子TGF-β的刺激下，低鏈轉(zhuǎn)移酶的表達(dá)明顯增加。lnc-TSI通過抑制Smad3的磷酸化來阻斷TGF-β/Smad3途徑的激活，從而抑制腎纖維化的發(fā)生和發(fā)展。

慢性腎臟病導(dǎo)致的腎纖維化是終末期腎衰竭(尿毒癥)的主要原因。TGF-β是促進(jìn)組織纖維化的重要因子。在TGF-β刺激下，Smad3蛋白的磷酸化是整個TGF-β/Smad3 通路活化的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。侯教授團(tuán)隊的研究通過高通量篩選在TGF-β誘導(dǎo)下腎小管上皮細(xì)胞中差異表達(dá)的長鏈非編碼RNA，發(fā)現(xiàn)lnc-TSI表達(dá)在TGF-β刺激下顯著增加，Inc-TSI通過特異性抑制Smad3的磷酸化負(fù)向調(diào)控TGF-β/Smad3信號通路。將人類lnc-TSI轉(zhuǎn)入至小鼠腎臟中可以有效防治小鼠腎纖維化模型的發(fā)生發(fā)展。在慢性腎臟病患者的腎臟活檢組織中，lnc-TSI的表達(dá)水平與腎間質(zhì)纖維化的嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)。在一組長期隨訪、接受重復(fù)腎活檢的慢性腎臟病患者中，首次腎活檢時腎臟lnc-TSI表達(dá)較低的患者4年后腎纖維化和腎功能減退較lnc-TSI表達(dá)較高者更為嚴(yán)重。

慢性腎臟病已成為全球“公共健康問題”。2010年全球有260萬尿毒癥患者因腎功能喪失而需依賴“人工腎”(即透析或者腎移植)維持生命，全球約230萬到710萬名患者因無條件接受透析或腎移植治療而過早死亡。因此，任何能夠防止或延緩慢性腎臟病發(fā)展至尿毒癥的策略都具有極其重要的社會和經(jīng)濟(jì)意義，發(fā)現(xiàn)新的干預(yù)腎纖維化的靶點(diǎn)是創(chuàng)建臨床防治策略的第一步。

分子生物學(xué)領(lǐng)域的傳統(tǒng)觀念認(rèn)為蛋白質(zhì)是所有生命過程的執(zhí)行者，而脫氧核糖核酸和核糖核酸只是蛋白質(zhì)合成的藍(lán)圖和工廠。 然而，人類基因組研究表明，大多數(shù)脫氧核糖核酸和核糖核酸不直接參與蛋白質(zhì)合成 目前，越來越多的研究證實(shí)長鏈非編碼核糖核酸參與各種生理和病理過程的調(diào)節(jié)，其調(diào)節(jié)方式比蛋白質(zhì)更特異和靈活。 這項研究表明，長鏈非編碼核糖核酸可以作為細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的“關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)分子”來調(diào)節(jié)疾病的病理生理過程