第三代頭孢再領(lǐng)風若干年

　　頭孢類抗生素是抗感染藥物中一支強大而有力的生力軍，具有抗菌譜廣、抗菌活性強、過敏反應(yīng)少、與青霉素僅有部分交叉過敏性及對β-內(nèi)酰胺酶有不同程度穩(wěn)定性等優(yōu)點。
 
 
 
時至今天，頭孢類藥物已成為國內(nèi)抗感染藥物的領(lǐng)頭羊。

　　2006年全國樣本醫(yī)院統(tǒng)計結(jié)果顯示，頭孢類藥物在樣本醫(yī)院的銷售金額約為30億元，在全身用抗感染藥物中占據(jù)了超過45%的份額。

　　從圖1可以看到，頭孢類藥物的銷售從2002年開始提速，2003~2005年經(jīng)歷了連續(xù)3年的高速增長?？傮w來看，頭孢類藥物市場空間巨大，并且一直保持著強勁的增長勢頭，2000~2005年的年復(fù)合增長率達到了17.1%，高于醫(yī)院用藥平均增長率。

　　今年走勢以穩(wěn)為主

　　面對2006年反商業(yè)賄賂、藥品降價的雙重沖擊，抗感染藥物首當其沖，頭孢類藥物自然無法幸免，因此增長出現(xiàn)停滯。這種變化，對于目前普遍存在的抗生素濫用現(xiàn)象具有一定的積極意義，但同時也對國內(nèi)頭孢類藥物的發(fā)展形成了一定制約。

　　今年的醫(yī)藥監(jiān)管**很大程度上會延續(xù)2006年的思路，因此，在諸多因素的影響下，2007年醫(yī)院頭孢類藥物市場很難恢復(fù)2006年以前的高增長態(tài)勢，預(yù)計將保持現(xiàn)有的市場規(guī)模。

　　注射用頭孢發(fā)展快于口服類頭孢

　　當前，盡管注射用頭孢和口服類頭孢的市場份額保持恒定，但注射用頭孢的發(fā)展要快于口服類頭孢。鑒于醫(yī)院市場與頭孢類藥物自身特點的影響，注射用頭孢的用藥市場遠大于口服類頭孢，并呈現(xiàn)出比口服類頭孢更為明顯的上升趨勢。

　　2000~2006年，注射用頭孢與口服類頭孢市場份額保持穩(wěn)定。在劑型與釋藥系統(tǒng)取得突破之前，這種相對固定的市場格局將繼續(xù)保持。

　　銷量排行有所改變

　　由于品種增多，銷量排名前10位的頭孢藥物壟斷市場的情況正在改變。

　　2000年，在樣本醫(yī)院中有銷售記錄的頭孢類藥物共計31種，2006年該數(shù)字增加到了43種，更多的頭孢類新品正在逐漸獲得市場的認同。

　　但是，雖然頭孢類藥物種類繁多，但其市場集中度卻非常之高。2000年與2001年，排名前10位的頭孢類藥物對整個頭孢類藥物的銷量貢獻甚至超過了90%。隨著頭孢類新品的不斷涌現(xiàn)，排名前10名藥物占據(jù)的市場份額正在逐步縮小。

　　兩升兩降一變化

　　目前，領(lǐng)軍整個頭孢市場的主力是第三代頭孢，呈現(xiàn)出“兩升兩降一變化”的態(tài)勢。

　　第一代頭孢菌素是60年代初開始上市的，有頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢唑林鈉、頭孢羥氨芐等，且普遍存在一定的肝腎毒性。第二代頭孢菌素的抗菌譜較第一代有所擴大，臨床應(yīng)用的第二代頭孢類藥主要品種有頭孢呋辛、頭孢替安等，其副作用比第一代頭孢大大減小。第三代頭孢菌素的抗菌譜比第二代又有所擴大，成為當前國內(nèi)市場的主流。

　　整體上來看，在我國，第三代頭孢仍然是市場主力，市場份額超過50%，遙遙領(lǐng)先其他頭孢類產(chǎn)品。

　　如果把第三代頭孢與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑組成的復(fù)方制劑與單獨的第三代頭孢分開來計算，整個醫(yī)院頭孢類藥物市場呈現(xiàn)明顯的“兩升兩降一變化”的發(fā)展態(tài)勢：第二代頭孢與第四代頭孢保持了穩(wěn)定的增長，即“兩升”；而第一代頭孢與第三代頭孢則出現(xiàn)了明顯的萎縮，即“兩降”；第三代頭孢的復(fù)方制劑經(jīng)過4年的迅速增長在2004年達到了頂峰，占據(jù)了約30%的市場份額，但在2005、2006年時迅速回落，即“一變化”。

　縱觀六年風云變幻

　　2000年到2006年，排名前10位的頭孢類藥物變化較大，呈現(xiàn)出異常激烈的市場競爭格局。

　　看點一：2000年醫(yī)院銷售排名前10位的頭孢類藥物中，第一代頭孢占據(jù)了3個位次，第二代占據(jù)了2個位次，第三代占據(jù)了5個位次（包括1種復(fù)方制劑），而第四代頭孢卻集體缺席。在2006年的排名中，第一代頭孢已經(jīng)從排行榜中消失，第三代頭孢仍然占據(jù)5席，捍衛(wèi)著其霸主地位，新興的第四代頭孢產(chǎn)品則嶄露頭角，頭孢吡肟和頭孢匹胺位列榜上。

　　舊產(chǎn)品的衰退、新產(chǎn)品的增長符合客觀規(guī)律。第一代頭孢自2003年后已沒有品種進入前10名，其目前在醫(yī)院已不再作為一線用藥，但仍然作為頭孢類藥物的主力活躍在OTC市場上。

　　第四代頭孢的市場份額增長很快，2006年已接近10%。但由于產(chǎn)業(yè)**環(huán)境等多種原因，主力品種的更新?lián)Q代尚待時日。雖然第三代頭孢單組分制劑的市場份額已連續(xù)7年下滑，但其復(fù)方制劑增長較為迅猛，未來幾年，第三代頭孢仍然牢牢占據(jù)頭孢藥物市場的半壁江山。

　　看點二：第三代頭孢與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑組成的復(fù)方制劑表現(xiàn)突出，目前常用的包括頭孢哌酮鈉/舒巴坦、頭孢曲松/舒巴坦、頭孢噻肟鈉/舒巴坦等品種。自2003年以來，頭孢哌酮鈉/舒巴坦取代了頭孢曲松，連續(xù)4年在頭孢類藥物中銷售排名第一。

　　舒巴坦為不可逆的競爭性β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，對革蘭陽性及陰性菌(除綠膿桿菌外)所產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶均有抑制作用，與酶發(fā)生不可逆的反應(yīng)后使酶失活，由于抑制酶作用隨著時間的延長而增強，所以也稱進行性抑制劑，舒巴坦和克拉維酸皆屬此類。青霉素類和頭孢菌素類抗生素與舒巴擔合用時能出現(xiàn)協(xié)同現(xiàn)象，使對前兩類抗生素耐藥的金葡菌、流感桿菌、大腸桿菌、脆弱類桿菌等的MIC降到敏感范圍之內(nèi)，能明顯提升抗菌效能并擴大適應(yīng)癥。因此，復(fù)方制劑受到了臨床醫(yī)生的歡迎。

　　2006年，第三代頭孢復(fù)方制劑的銷售出現(xiàn)了較為明顯的下滑。但整體上來看，第三代頭孢復(fù)方制劑仍然擁有很大的市場空間，并且將面臨越來越激烈的競爭環(huán)境。

　　重點品種觀察

　　頭孢哌酮鈉／舒巴坦

　　該品是復(fù)合制劑，抗菌活性高于頭孢哌酮鈉，由輝瑞公司開發(fā)上市，上世紀90年代進入我國。

　　舒巴坦為廣譜酶抑制劑，同時具有較弱的抗菌活性，對金葡菌及多數(shù)陰性桿菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶具有強大的不可逆的抑制作用，但對某些陰性桿菌染色體介導(dǎo)的β-內(nèi)酰胺酶無活性。頭孢哌酮是一個第三代頭孢菌素，對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性較差，二者聯(lián)合，不但對陰性桿菌顯示明顯的協(xié)同抗菌活性，聯(lián)合后的抗菌作用是單獨頭孢哌酮的4倍。

　　目前，原研廠輝瑞的產(chǎn)品仍占有國內(nèi)醫(yī)院市場約30%的份額，排名前5位的分別是大連輝瑞、廣東麗珠（10%）、西安利君（7%）、海南通用三洋（6%）與哈藥集團總廠（6%）的產(chǎn)品，排名前5位廠家的市場份額達到了58%，品牌優(yōu)勢相當明顯。

　　頭孢呋辛

　　該品為第二代頭孢菌素類抗生素，對革蘭陽性球菌的活性與第一代頭孢菌素相似或略差，但對葡萄球菌和革蘭陰性桿菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶顯得相當穩(wěn)定。

　　國產(chǎn)頭孢呋辛已成為目前國內(nèi)醫(yī)院市場的絕對主力，進口藥所占比例已下降到18.4%左右，且只有史克的“希力欣”進入了前5名。深圳制藥廠的“達力新”、白云山天心的“新福欣”的市場份額名列前茅，分別達到了18%和12%。