自從１９７８年我國公開報道棉酚可以作為男性口服避孕藥后，引起了一個重要的反響：世界衛(wèi)生組織撤銷了原來因為男用節(jié)育藥研究進展不大，準(zhǔn)備取消下設(shè)的男性生育調(diào)節(jié)指導(dǎo)委員會的決定。這足以說明棉酚研究曾給人們帶來一線生機。轉(zhuǎn)眼又是１５年過去了，雖然國內(nèi)外對棉酚進行了廣泛深入的研究，但人們的熱情似乎已經(jīng)低落，棉酚研究也大有偃旗息鼓之勢，這究竟是為什么？棉酚到底前途如何，將來能不能作為男用避孕藥推廣應(yīng)用？這一直是人們所關(guān)心的一個問題。
 
　　棉酚是由棉籽中分離提出的一種黃色酚類物質(zhì)，它作為棉籽的毒性成分來研究已有一百多年的歷史了，可是它的抗生育作用卻是我國從５０年代后期注意到的。經(jīng)過大量動物試驗和上萬名受試者的臨床觀察后證實：棉酚是迄今為止世界上唯一的高效抗生精藥物，而且受到受試者歡迎，這是棉酚的寶貴優(yōu)點，但由于存在比較明顯的副作用，故目前尚未能成為實用的男性節(jié)育藥。棉酚應(yīng)用于生育調(diào)節(jié)的前途有待于在解決其主要副作用────低血鉀和不可逆問題上的突破，包括找到高效、低毒的類似物。雖然近年來進展不大，但也取得一些新的成果，如我國學(xué)者黃量等首先完成消旋棉酚的拆分工作。現(xiàn)已證明，左旋體為口服抗生育的有效旋光異構(gòu)體，而右旋體無效。不過，在體外殺精試驗中二者皆有效。后來，我國學(xué)者周瑞華等又成功地直接從棉屬植物中提出左旋棉酚，這又是一項居于世界領(lǐng)先地位的重要發(fā)現(xiàn)。人和動物的棉酚藥代動力學(xué)研究也取得了很大進展。

　　棉酚抗生育機理為中斷精子的發(fā)生，服用棉酚后睪丸生精上皮和生精細胞受到損傷。棉酚直接作用于生精細胞，而精子的線粒體則是損傷出現(xiàn)最早、最嚴(yán)重的靶細胞器。精原細胞對棉酚有相對的耐藥性，這是停藥后大多數(shù)患者能恢復(fù)生精過程和生育力的物質(zhì)基礎(chǔ)。但是當(dāng)服用劑量過大、服用時間過久時，也可能殺傷精原細胞造成“支持細胞僅有癥”，從而導(dǎo)致絕育。這是棉酚的一個主要副作用。國際上對節(jié)育藥的一個起碼要求就是停藥后能恢復(fù)生育力，椐估計棉酚導(dǎo)致的絕育發(fā)生率為２０－３０％左右。

　　低血鉀是服用棉酚的另一個主要副作用，發(fā)生率約為１０％，通常發(fā)生在蔬菜缺乏的３月和９月，患者四肢對稱性無力，下肢癥狀重于上肢，容易跌跤，下蹲起立均有困難，嚴(yán)重時可出現(xiàn)軟癱，發(fā)生率約１－４％。大多數(shù)經(jīng)補鉀后不緩解，少數(shù)可發(fā)展為慢性，需長期間斷補鉀。

　　研究還表明棉酚能抑制肝臟藥物代謝酶活性，從而抑制肝臟解毒功能，推測與棉酚對肝臟有毒副作用有關(guān)。服用棉酚后血與尿中一種微球蛋白增加，提示有損傷腎功能的可能性，但這項指標(biāo)并非特異，其他細胞損傷時也會增加，不一定是腎臟損傷的直接結(jié)果。

　?。保梗福赌辏保霸挛覈l(wèi)生部與世界衛(wèi)生組織和美國洛氏基金會首次聯(lián)合召開國際棉酚抗生育研究學(xué)術(shù)討論會。會議中，中外專家就棉酚的毒理和抗生育原理，以及今后研究的戰(zhàn)略與前途進行了認(rèn)真的討論。會議認(rèn)為，在男性節(jié)育藥研究中，棉酚仍然是值得進一步研究的，但它作為一種用于健康人的抗生育藥物，對它的副作用就要給予更大的關(guān)注。

　　目前國內(nèi)仍有一些單位在進行棉酚抗生育機理、副作用機理、小劑量臨床應(yīng)用和劑量改進等研究，有的研究已取得一些成功經(jīng)驗。如根據(jù)服用棉酚后精子變化的幾個階段來判斷給藥劑量的多少，以及何時改用維持量，以便盡量減少給藥劑量。服用棉酚后最先出現(xiàn)的是死精，然后出現(xiàn)少精，最后可損傷精原細胞而造成無精癥。服用更久時還會損害支持細胞和間質(zhì)細胞。他們根據(jù)病人出現(xiàn)死精癥或死精及少精時，及時改用維持劑量，這樣用藥量減少，也就未能見到血鉀降低的現(xiàn)象。如用藥太少，則可能造成避孕失敗，如何掌握好這個尺度十分重要。

　　如果棉酚的作用機理、化學(xué)結(jié)構(gòu)和效能關(guān)系搞不清的話，就會影響合成新的高效低毒的衍生物。因為這種合成就像盲人騎瞎馬，缺乏明確的目標(biāo)，難免有點像大海撈針。沒有理論指導(dǎo)的實踐是盲目的實踐，很可能耗費大量人力物力而一事無成。

　　可以說，棉酚的前景和我們今后的不懈努力有直接關(guān)系，成果不會從天而降，只有加強協(xié)同作戰(zhàn)的精神，增強攻克難關(guān)的信心，才有可能出現(xiàn)“柳暗花明又一村”的前景。