高催乳素血癥與不孕
http://m.luxecare.cn2006-10-09 10:32:13 來(lái)源:全民健康網(wǎng)作者:
高催乳素血癥(hyperprolactinemia)是指血中催乳激素(PRL)高于正常值。目前多認(rèn)為它包括顯性高催乳素和潛在性高催乳素血癥。前者是指24h血中PRL持續(xù)升高,潛在性是指夜間睡眠時(shí)PRL值超過(guò)生理范圍或周期的某一時(shí)期一過(guò)性升高。
【病因及發(fā)病率】
垂體前葉分泌的催乳激素(PRL)正常主要是受下丘腦分泌的多巴胺(dompamine DA)的抑制性調(diào)節(jié)。促甲狀腺激素釋放激素(Thyrotropinreleasing hormone TRH)、血管腸肽(Vasoactive intestinal polypeptide VIP)可促進(jìn)PRL分泌。此外雌激素、睡眠、哺乳、妊娠、運(yùn)動(dòng)、、刺激等因素也可使PRL分泌增加。當(dāng)分泌抑制因素作用被解除或受到促進(jìn)因素作用時(shí),會(huì)出現(xiàn)PRL的異常增高的分泌,并產(chǎn)生相應(yīng)的臨床癥狀。
1.Chiari-Frommel癥侯群 是指分娩后長(zhǎng)期乳汁分泌和閉經(jīng)而言,可能是由于分娩后下丘腦機(jī)能障礙,DA分泌不足所致。日本厚生省下丘腦—垂體機(jī)能障礙研究班統(tǒng)計(jì)全國(guó)1543例患者,本癥候病率占13.4%。
2.Argonz-del castillo癥候群 是指未婚未產(chǎn)婦女出現(xiàn)溢乳和閉經(jīng),但未合并垂體瘤。其發(fā)病率占16%。
3.垂體腺瘤 由于CT和MRI診斷技術(shù)的普及,垂體腺瘤的診斷已比較容易,高PRL血癥中垂體腺瘤所占比率最多達(dá)32.9%。
4.原發(fā)性甲狀腺功能低下癥 甲狀腺功能低下時(shí)T3、T4分泌減少,其負(fù)反饋?zhàn)饔玫慕Y(jié)果,使TRH分泌增加,TRH不僅使TSH分泌增加同時(shí)也使PRL分泌增加,導(dǎo)致高PRL血癥。
5.藥物作用 某些降壓藥物,精神類藥物、消化道潰瘍治療藥物可通過(guò)抑制多巴向多巴胺的轉(zhuǎn)換,在受體水平抑制多巴胺作用等促進(jìn)PRL分泌。
6.胸壁隱患 胸部術(shù)后、肋間神經(jīng)痛、第4—6胸椎神經(jīng)受到刺激時(shí),與授乳反射同樣的機(jī)制可使PRL分泌增加。
【臨床癥狀】
1.乳汁分泌 檢查有乳汁分泌者占高PRL血癥的72.5%。提示檢查的重要性。
其它疾患所致的乳汁分泌率,以Chiari-Frommel癥候群最高達(dá)97%,垂體腺瘤次之為83%,Argonz-del castillo癥候群為74%,原發(fā)性甲狀腺功能低下僅26%。
泌乳的出現(xiàn)率與血中PRL值水平無(wú)關(guān)。PRL水平很高,但未必有乳汁分泌,反之PRL水平稍高卻可見(jiàn)乳汁分泌。
2.月經(jīng)異常 高PRL血癥患者無(wú)月經(jīng)的發(fā)病率約70%,稀發(fā)月經(jīng)為9.0%,無(wú)排卵月經(jīng)和黃體功能不全各約5%左右。有正常月經(jīng)周期的為8.8%。各原因疾患所占的比例:垂體腺瘤無(wú)月經(jīng)的發(fā)病率最多占 94.1%,原發(fā)性甲狀腺功能低下和藥物引起的高PRL血癥者無(wú)月經(jīng)的出現(xiàn)率較少,約為40%~66%。血中PRL值與無(wú)月經(jīng)的發(fā)病率關(guān)系密切,25~100ng/ml時(shí)58%、101—300ng/m1時(shí)86.7%、30lng/m1以上95.6%出現(xiàn)無(wú)月經(jīng)??梢钥闯鰺o(wú)月經(jīng)發(fā)病率隨著PRL值增加而增加。從無(wú)月經(jīng)種類來(lái)看,95.8%為繼發(fā)閉經(jīng),原發(fā)閉經(jīng)僅占4.2%。
3.不孕 高PRL血癥使垂體的LH脈沖式分泌減少乃至消失,排卵前雌激素誘發(fā)LH峰的正反饋機(jī)制障礙。丘腦分泌的GnRH機(jī)能受抑制,因而影響了生殖腺軸的功能,排卵障礙,以致不孕。
4.其它障礙 原發(fā)性甲狀腺功能低下時(shí)l/3的病人會(huì)出現(xiàn)甲狀腺腫大。下丘腦、垂體旁腫瘤時(shí)可出現(xiàn)耳側(cè)偏盲、視力低下等癥狀。PRL刺激腎上腺皮質(zhì)使之產(chǎn)生過(guò)量的脫氫表雄酮(DHEA),因而產(chǎn)生多毛。
【診斷】
1.問(wèn)診及體檢 問(wèn)診應(yīng)包括是否服用治療消化系潰瘍、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、高血壓疾病藥物及服藥時(shí)間。甲低時(shí)出現(xiàn)的畏寒、皮膚干燥、出汗減少。分娩后哺乳時(shí)間是多少?是否曾流產(chǎn)、早產(chǎn)?是否有視野及視力障礙?
初診時(shí)一定檢查是否有乳汁分泌。Chiari—Frommel癥候群乳汁分泌量最多,其它病人一般均需經(jīng)擠壓才會(huì)有乳汁分泌。用孕激素觀察有無(wú)撤退性出血,垂體腺瘤病病人多為Ⅱ度閉經(jīng)。
2.血中PRL值測(cè)定 放免法測(cè)定血中PRL值超過(guò)lnmol/ L時(shí)才能診斷本病。垂體腺瘤時(shí)PRL值較高。
3.CT或MRI的蝶鞍攝影 血中PRL值4nmol/L以上或伴頭痛、視力障礙、偏盲等疑有垂體病變時(shí)應(yīng)建議病人作CT或MRI的蝶鞍攝影。
4.潛在性高催乳素血癥 診斷該癥有兩種方法;一是夜間測(cè)血中PRL值,但這在實(shí)際工作中是很難作到的;二是進(jìn)行TRH試驗(yàn),TRH 500pg靜注,給藥前PRL基礎(chǔ)值lnmol/ L以下,給藥后15min和30min抽血測(cè)PRL,如超過(guò)5nmol/L時(shí)可作出診斷。
【治療】
(1)垂體微腺瘤(Mieroadenoma)是指腺瘤<10mm者,目前絕大多數(shù)學(xué)者主張首選藥物療法。其長(zhǎng)處是可避免手術(shù)可能出現(xiàn)的合并癥如尿崩癥、垂體機(jī)能低下癥。
(2)垂體大腺瘤(Macroadenoma)是指>lOmm的垂體腺瘤。目前認(rèn)為只靠藥物治療很難收到確切的腫瘤縮小效果,故主張其應(yīng)首選手術(shù)療法。但其手術(shù)后的PRL值正常率及排卵率僅為5%及27.3%,術(shù)后給予溴隱亭PRL值正常率可達(dá)90.9%、排卵率可近54.5%。
2.機(jī)能性高PRL血癥
(1)溴隱亭是一種多巴胺受體激動(dòng)劑,因而可以抑制垂體細(xì)胞分泌PRL。服藥2.5mg抑制PRL分泌效果可達(dá)12h。治療后排卵率為50%~80%,在治療后3個(gè)月排卵率可達(dá)90%;妊娠率30%~60%。給藥宜從小劑量開(kāi)始,并定期測(cè)定PRL值,逐漸增加,找到一個(gè)能維持PRL正常水平的量,并持續(xù)服用。經(jīng)如此治療3個(gè)月如仍無(wú)排卵可追加使用克羅米芬或應(yīng)用HMG-HCG治療法。
(2)中藥療法;應(yīng)用大鼠垂體細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)證明了中藥芍藥、甘草、仙茅、巴戟天可顯著抑制垂體細(xì)胞分泌PRL。臨床應(yīng)用該4種中藥沖劑治療高PRL血癥有效率達(dá)80%以上。
(3)其它:甲狀腺機(jī)能低下引起的高PRL血癥首先宜應(yīng)用甲狀腺素治療,如經(jīng)治療PRL仍高,繼續(xù)泌乳者可加用溴隱亭。經(jīng)促甲狀腺激素釋放激素(TRH)試驗(yàn)可診斷潛在性高泌乳素血癥者可少量投給溴隱亭1.25mg~2.5mg/d。
