2020年1月10日，今日數(shù)據(jù)庫監(jiān)測到，百時(shí)美施貴寶（BMS）的抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）重磅藥物阿巴西普（Abatacept，商品名：Orencia）的上市申請（受理號：JXSS1800015）已經(jīng)從"在審批"更迭為待制證，適應(yīng)癥為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA），國內(nèi)繼TNF-α單抗后，RA又一重磅生物藥即將紅熱來襲。

RA疾病的介紹

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種病因未明的慢性、以炎性滑膜炎為主的系統(tǒng)性疾病。

特征：滑膜表面的炎癥；多種免疫細(xì)胞的參與，淋巴因子的釋放；金屬蛋白酶的產(chǎn)生和破骨細(xì)胞的活化。

流行病學(xué)調(diào)查顯示，RA的全球發(fā)病率為0.5%-1%，中國大陸地區(qū)發(fā)病率為0.42%，總患病人數(shù)約500萬。

（資料來源：Nature reviews | Rheumatology）

首個通過靶向T細(xì)胞治療RA的生物制劑—阿巴西普

阿巴西普是一種融合蛋白，由與CTLA-4細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域融合的免疫球蛋白IgG1的Fc區(qū)組成。截至目前，該藥獲FDA批準(zhǔn)治療三種疾病，分別是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）、幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（JIA）以及活動性銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）。

阿巴西普與CD80和CD86結(jié)合，能夠阻斷二者與T細(xì)胞上的CD28的相互作用，從而抑制T細(xì)胞的激活，而激活的T細(xì)胞被認(rèn)為與包括RA、JIA、PsA在內(nèi)的多種炎癥疾病相關(guān)。值得一提的是，阿巴西普是首個通過靶向T細(xì)胞治療RA的生物制劑。

來得稍遲，來得有特點(diǎn)：

雖然國內(nèi)RA領(lǐng)域上市了眾多TNF-α抑制劑，不過阿巴西普對抗CCP抗體(+)的患者療效更加，占據(jù)RA近70%的患者。2018年美國大樣本真實(shí)世界的研究也證實(shí)：抗CCP抗體(+)與阿巴西普應(yīng)答更佳有關(guān)，而包括阿達(dá)木單抗的TNF-α對此不敏感。

此外，由于阿巴西普免疫檢查點(diǎn)獨(dú)特的機(jī)制特點(diǎn)，可以抑制基于樹突細(xì)胞的CD28-B7對T細(xì)胞的刺激，抑制T細(xì)胞上游的CTLA-4和PD-1、PD-L1信號通路。因此，阿巴西普可以快速抑制全身T細(xì)胞的活性（抑制正常的免疫響應(yīng)），對免疫檢查點(diǎn)抑制劑誘導(dǎo)的心肌炎的緩解作用。

阿巴西普在阿達(dá)木單抗等TNF-α抑制劑和JAK抑制劑等眾多藥物的夾擊下，依舊保持了不錯的增速，預(yù)計(jì)2019年銷售額為30億美元。

雖然目前 Orencia 還未在國內(nèi)獲批上市。不過早在 2013 年，百時(shí)美施貴寶就和先聲藥業(yè)達(dá)成戰(zhàn)略合作，攜手在國內(nèi)開發(fā)阿巴西普，以期加快阿巴西普在中國的上市進(jìn)程。

其合作伙伴先聲藥業(yè)在2011年上市了RA的1類新藥—艾拉莫德，在RA市場耕耘了8年時(shí)間，在業(yè)績積累了不錯的商業(yè)化隊(duì)伍和客戶聲譽(yù)。國內(nèi)自免生物藥爆發(fā)的前夜，先聲藥業(yè)繼續(xù)深耕風(fēng)濕免疫管線，已布局類風(fēng)關(guān)、痛風(fēng)等重要領(lǐng)域，相信可以憑借差異化藥物讓患者用上更好藥物。

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