2020年1月10日，今日數據庫監(jiān)測到，百時美施貴寶（BMS）的抗類風濕性關節(jié)炎（RA）重磅藥物阿巴西普（Abatacept，商品名：Orencia）的上市申請（受理號：JXSS1800015）已經從"在審批"更迭為待制證，適應癥為類風濕性關節(jié)炎（RA），國內繼TNF-α單抗后，RA又一重磅生物藥即將紅熱來襲。

RA疾病的介紹

類風濕關節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種病因未明的慢性、以炎性滑膜炎為主的系統(tǒng)性疾病。

特征：滑膜表面的炎癥；多種免疫細胞的參與，淋巴因子的釋放；金屬蛋白酶的產生和破骨細胞的活化。

流行病學調查顯示，RA的全球發(fā)病率為0.5%-1%，中國大陸地區(qū)發(fā)病率為0.42%，總患病人數約500萬。

（資料來源：Nature reviews | Rheumatology）

首個通過靶向T細胞治療RA的生物制劑—阿巴西普

阿巴西普是一種融合蛋白，由與CTLA-4細胞外結構域融合的免疫球蛋白IgG1的Fc區(qū)組成。截至目前，該藥獲FDA批準治療三種疾病，分別是類風濕性關節(jié)炎（RA）、幼年特發(fā)性關節(jié)炎（JIA）以及活動性銀屑病關節(jié)炎（PsA）。

阿巴西普與CD80和CD86結合，能夠阻斷二者與T細胞上的CD28的相互作用，從而抑制T細胞的激活，而激活的T細胞被認為與包括RA、JIA、PsA在內的多種炎癥疾病相關。值得一提的是，阿巴西普是首個通過靶向T細胞治療RA的生物制劑。

來得稍遲，來得有特點：

雖然國內RA領域上市了眾多TNF-α抑制劑，不過阿巴西普對抗CCP抗體(+)的患者療效更加，占據RA近70%的患者。2018年美國大樣本真實世界的研究也證實：抗CCP抗體(+)與阿巴西普應答更佳有關，而包括阿達木單抗的TNF-α對此不敏感。

此外，由于阿巴西普免疫檢查點獨特的機制特點，可以抑制基于樹突細胞的CD28-B7對T細胞的刺激，抑制T細胞上游的CTLA-4和PD-1、PD-L1信號通路。因此，阿巴西普可以快速抑制全身T細胞的活性（抑制正常的免疫響應），對免疫檢查點抑制劑誘導的心肌炎的緩解作用。

阿巴西普在阿達木單抗等TNF-α抑制劑和JAK抑制劑等眾多藥物的夾擊下，依舊保持了不錯的增速，預計2019年銷售額為30億美元。

雖然目前 Orencia 還未在國內獲批上市。不過早在 2013 年，百時美施貴寶就和先聲藥業(yè)達成戰(zhàn)略合作，攜手在國內開發(fā)阿巴西普，以期加快阿巴西普在中國的上市進程。

其合作伙伴先聲藥業(yè)在2011年上市了RA的1類新藥—艾拉莫德，在RA市場耕耘了8年時間，在業(yè)績積累了不錯的商業(yè)化隊伍和客戶聲譽。國內自免生物藥爆發(fā)的前夜，先聲藥業(yè)繼續(xù)深耕風濕免疫管線，已布局類風關、痛風等重要領域，相信可以憑借差異化藥物讓患者用上更好藥物。

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來源：互聯(lián)網媒體