今年年初，在癌癥領(lǐng)域第一重要的會(huì)議美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)(AACR)年會(huì)上發(fā)布了pd1抑制劑帕博利珠單抗，也就是我們常說(shuō)的K藥的一項(xiàng)研究結(jié)果，給非小細(xì)胞肺癌患者帶來(lái)了一個(gè)好消息：部分晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的患者可能無(wú)需化療，采用帕博利珠單抗單藥治療就能達(dá)到很好的效果。

那為什么說(shuō)“去化療”是一個(gè)好消息呢？針對(duì)的又是哪些患者呢？今天我們就來(lái)了解一下。

擺脫化療，pd1單藥治療一部分患者先用起來(lái)

在會(huì)上發(fā)布的研究是代號(hào)為KEYNOTE-042的國(guó)際性Ⅲ期中國(guó)臨床研究,整個(gè)研究的目的是比較帕博利珠單抗單藥與標(biāo)準(zhǔn)鉑類化療一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性PD-L1陽(yáng)性（腫瘤比例評(píng)分TPS ≥ 1%）、驅(qū)動(dòng)基因陰性的NSCLC患者的療效。

注意到NSCLC前面長(zhǎng)長(zhǎng)的限定條件讓人頭疼，其實(shí)仔細(xì)看來(lái)其中包含兩個(gè)主要部分，一個(gè)是PD-L1陽(yáng)性和腫瘤比例評(píng)分，可理解為代表了患者體內(nèi)PD-L1這種物質(zhì)的含量，是判斷pd1抑制劑治療效果的指標(biāo)；另一部分是驅(qū)動(dòng)基因陰性，由于比較重要，我們稍后再談。

總之，在大會(huì)上發(fā)布的KEYNOTE-042中國(guó)研究4年隨訪數(shù)據(jù)中，結(jié)果顯示，在中國(guó)NSCLC晚期患者中，帕博利珠單抗單藥治療效果多方面都優(yōu)于化療。在PD-L1 TPS ≥ 50%、≥ 20%、≥ 1%患者的中位總生存期均在20個(gè)月以上, 而且整組患者都減少死亡風(fēng)險(xiǎn)近40%。此外，帕博利珠單抗的安全性也明顯優(yōu)于化療，因此PD-L1在1-49%之間的體力狀況較弱患者也可以考慮帕博利珠單抗單藥治療, 其效果不劣于化療, 甚至優(yōu)于化療。換而言之，PD-L1陽(yáng)性、驅(qū)動(dòng)基因陰性晚期NSCLC患者有了新的“去化療”的治療選擇，從某種程度上說(shuō),一線單純使用化療的時(shí)代已經(jīng)結(jié)束了。

什么是非小細(xì)胞肺癌的驅(qū)動(dòng)基因？

現(xiàn)在我們回過(guò)頭來(lái)說(shuō)說(shuō)驅(qū)動(dòng)基因陰性。

人體內(nèi)的某個(gè)或某些基因的突變與腫瘤發(fā)生有直接的關(guān)聯(lián)，讓部分腫瘤維持著自己的 “惡性”程度，這些基因被稱為驅(qū)動(dòng)基因。當(dāng)患者進(jìn)行基因檢測(cè)后發(fā)現(xiàn)體內(nèi)有這些基因的突變，則稱為驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性，對(duì)于NSCLC來(lái)說(shuō)，常見的驅(qū)動(dòng)基因包括EGFR，ALK ，KRAS，HER2等；反之，如果患者沒有這些基因突變?nèi)匀换忌狭四撤N癌癥，則稱為驅(qū)動(dòng)基因陰性。

驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性雖然導(dǎo)致了惡劣的后果，但我們好歹知道是誰(shuí)干的，也就是說(shuō)清楚知道了治療的靶點(diǎn)，于是就可以用靶向藥治療。目前臨床上針對(duì)NSCLC應(yīng)用最多的驅(qū)動(dòng)基因主要是針對(duì)EGFR、ALK兩個(gè)靶點(diǎn)。

那沒有靶點(diǎn)的驅(qū)動(dòng)基因陰性就無(wú)計(jì)可施了嗎？并非如此。雖然不能用靶向藥，但我們還有其他癌癥治療手段。過(guò)去幾十年，驅(qū)動(dòng)基因陰性的晚期NSCLC患者只能采用傳統(tǒng)的放化療進(jìn)行治療，而隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，更先進(jìn)的療法，如pd1抑制劑也逐漸開始發(fā)揮更好的作用。

為何化療效果沒有pd1抑制劑好？

采用pd1抑制劑治療，本質(zhì)上是激活人體強(qiáng)大的免疫系統(tǒng)，讓免疫系統(tǒng)進(jìn)一步殺滅腫瘤細(xì)胞，所以根本就沒走靶點(diǎn)基因的路徑，自然也就不受驅(qū)動(dòng)基因的限制。

這個(gè)原理決定了pd1抑制劑可以治療驅(qū)動(dòng)基因陰性的NSCLC，同時(shí)也比化療直接無(wú)差別殺傷細(xì)胞的方法更優(yōu)?；熕幬镌跉缒[瘤細(xì)胞時(shí)，同時(shí)對(duì)正常細(xì)胞也造成一定的細(xì)胞毒性，伴隨而來(lái)的就是各種副作用，大家比較熟悉的有惡心嘔吐、腎功能障礙、白細(xì)胞下降等，還有惱人的脫發(fā)。

pd1靠激活免疫細(xì)胞，進(jìn)而識(shí)別并殺滅腫瘤，精準(zhǔn)程度比化療高，降低了對(duì)正常細(xì)胞誤傷的可能性。此外，pd1抑制劑的副作用都屬于免疫毒性，最常見的不良反應(yīng)如皮疹和皮膚瘙癢，或者發(fā)熱、乏力頭痛等可控的癥狀，普遍輕微可控，通常不需要治療就能夠自然好轉(zhuǎn)。

所以面對(duì)療效和安全性都更優(yōu)的pd1抑制劑，化療自然就“光榮退役”了。

從KEYNOTE-042開始，帕博利珠單抗針對(duì)中國(guó)非小細(xì)胞肺癌晚期患者的治療獲得了“去化療” 的突破性結(jié)果，給晚期NSCLC患者開拓了更寬廣的用藥選擇，我們希望未來(lái)更多pd1抑制劑的相關(guān)研究能造福更多的患者。