今年年初，在癌癥領域第一重要的會議美國癌癥研究協(xié)會(AACR)年會上發(fā)布了pd1抑制劑帕博利珠單抗，也就是我們常說的K藥的一項研究結果，給非小細胞肺癌患者帶來了一個好消息：部分晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的患者可能無需化療，采用帕博利珠單抗單藥治療就能達到很好的效果。

那為什么說“去化療”是一個好消息呢？針對的又是哪些患者呢？今天我們就來了解一下。

擺脫化療，pd1單藥治療一部分患者先用起來

在會上發(fā)布的研究是代號為KEYNOTE-042的國際性Ⅲ期中國臨床研究,整個研究的目的是比較帕博利珠單抗單藥與標準鉑類化療一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性PD-L1陽性（腫瘤比例評分TPS ≥ 1%）、驅(qū)動基因陰性的NSCLC患者的療效。

注意到NSCLC前面長長的限定條件讓人頭疼，其實仔細看來其中包含兩個主要部分，一個是PD-L1陽性和腫瘤比例評分，可理解為代表了患者體內(nèi)PD-L1這種物質(zhì)的含量，是判斷pd1抑制劑治療效果的指標；另一部分是驅(qū)動基因陰性，由于比較重要，我們稍后再談。

總之，在大會上發(fā)布的KEYNOTE-042中國研究4年隨訪數(shù)據(jù)中，結果顯示，在中國NSCLC晚期患者中，帕博利珠單抗單藥治療效果多方面都優(yōu)于化療。在PD-L1 TPS ≥ 50%、≥ 20%、≥ 1%患者的中位總生存期均在20個月以上, 而且整組患者都減少死亡風險近40%。此外，帕博利珠單抗的安全性也明顯優(yōu)于化療，因此PD-L1在1-49%之間的體力狀況較弱患者也可以考慮帕博利珠單抗單藥治療, 其效果不劣于化療, 甚至優(yōu)于化療。換而言之，PD-L1陽性、驅(qū)動基因陰性晚期NSCLC患者有了新的“去化療”的治療選擇，從某種程度上說,一線單純使用化療的時代已經(jīng)結束了。

什么是非小細胞肺癌的驅(qū)動基因？

現(xiàn)在我們回過頭來說說驅(qū)動基因陰性。

人體內(nèi)的某個或某些基因的突變與腫瘤發(fā)生有直接的關聯(lián)，讓部分腫瘤維持著自己的 “惡性”程度，這些基因被稱為驅(qū)動基因。當患者進行基因檢測后發(fā)現(xiàn)體內(nèi)有這些基因的突變，則稱為驅(qū)動基因陽性，對于NSCLC來說，常見的驅(qū)動基因包括EGFR，ALK ，KRAS，HER2等；反之，如果患者沒有這些基因突變?nèi)匀换忌狭四撤N癌癥，則稱為驅(qū)動基因陰性。

驅(qū)動基因陽性雖然導致了惡劣的后果，但我們好歹知道是誰干的，也就是說清楚知道了治療的靶點，于是就可以用靶向藥治療。目前臨床上針對NSCLC應用最多的驅(qū)動基因主要是針對EGFR、ALK兩個靶點。

那沒有靶點的驅(qū)動基因陰性就無計可施了嗎？并非如此。雖然不能用靶向藥，但我們還有其他癌癥治療手段。過去幾十年，驅(qū)動基因陰性的晚期NSCLC患者只能采用傳統(tǒng)的放化療進行治療，而隨著醫(yī)學的發(fā)展，更先進的療法，如pd1抑制劑也逐漸開始發(fā)揮更好的作用。

為何化療效果沒有pd1抑制劑好？

采用pd1抑制劑治療，本質(zhì)上是激活人體強大的免疫系統(tǒng)，讓免疫系統(tǒng)進一步殺滅腫瘤細胞，所以根本就沒走靶點基因的路徑，自然也就不受驅(qū)動基因的限制。

這個原理決定了pd1抑制劑可以治療驅(qū)動基因陰性的NSCLC，同時也比化療直接無差別殺傷細胞的方法更優(yōu)?；熕幬镌跉缒[瘤細胞時，同時對正常細胞也造成一定的細胞毒性，伴隨而來的就是各種副作用，大家比較熟悉的有惡心嘔吐、腎功能障礙、白細胞下降等，還有惱人的脫發(fā)。

pd1靠激活免疫細胞，進而識別并殺滅腫瘤，精準程度比化療高，降低了對正常細胞誤傷的可能性。此外，pd1抑制劑的副作用都屬于免疫毒性，最常見的不良反應如皮疹和皮膚瘙癢，或者發(fā)熱、乏力頭痛等可控的癥狀，普遍輕微可控，通常不需要治療就能夠自然好轉(zhuǎn)。

所以面對療效和安全性都更優(yōu)的pd1抑制劑，化療自然就“光榮退役”了。

從KEYNOTE-042開始，帕博利珠單抗針對中國非小細胞肺癌晚期患者的治療獲得了“去化療” 的突破性結果，給晚期NSCLC患者開拓了更寬廣的用藥選擇，我們希望未來更多pd1抑制劑的相關研究能造福更多的患者。