類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病因

    尚未完全明確。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一個與環(huán)境、細菌、病毒、遺傳、性激素及神經(jīng)精神狀態(tài)等因素密切相關(guān)的疾病。  
    （一）細菌因素 實驗研究表明Ａ組鏈球菌及菌壁有肽聚糖（peptidoglycan）可能為ＲＡ發(fā)病的一個持續(xù)的刺激原，Ａ組鏈球菌長期存在于體內(nèi)成為持續(xù)的抗原，刺激機體產(chǎn)生抗體，發(fā)生免疫病理損傷而致病。支原體所制造的關(guān)節(jié)炎動物模型與人的ＲＡ相似，但不產(chǎn)生人的ＲＡ所特有的類風(fēng)濕因子（ＲＦ）。在ＲＡ病人的關(guān)節(jié)液和滑膜組織中從未發(fā)現(xiàn)過細菌或菌體抗原物質(zhì)，提示細菌可能與ＲＡ的起病有關(guān)，但缺乏直接證據(jù)。  
    （二）病毒因素 ＲＡ與病毒，特別是ＥＢ病毒的關(guān)系是國內(nèi)外學(xué)者注意的問題之一。研究表明，ＥＢ病毒感染所致的關(guān)節(jié)炎與ＲＡ不同，ＲＡ病人對ＥＢ病毒比正常人有強烈的反應(yīng)性。在ＲＡ病人血清和滑膜液中出現(xiàn)持續(xù)高滴度的抗ＥＢ病毒--胞膜抗原抗體，但到目前為止在ＲＡ病人血清中一直未發(fā)現(xiàn)ＥＢ病毒核抗原或殼體抗原抗體。  
    （三）遺傳因素 本病在某些家族中發(fā)病率較高，在人群調(diào)查中，發(fā)現(xiàn)人類白細胞抗原（ＨＬＡ）-ＤＲ4與ＲＦ陽性患者有關(guān)。ＨＬＡ研究發(fā)現(xiàn)ＤW4與ＲＡ的發(fā)病有關(guān)，患者中７０％ＨＬＡ-ＤＷ4陽性，患者具有該位點的易感基因，因此遺傳可能在發(fā)病中起重要作用。  
    （四）性激素 研究表明ＲＡ發(fā)病率**之比為１∶２～４，妊娠期病情減輕，服避孕藥的女性發(fā)病減少。動物模型顯示ＬＥＷ/n雌鼠對關(guān)節(jié)炎的敏感性高，雄性發(fā)病率低，雄鼠經(jīng)閹割或用β-雌二醇處理后，其發(fā)生關(guān)節(jié)炎的情況與雌鼠一樣，說明性激素在ＲＡ發(fā)病中起一定作用。  
    寒冷、潮濕、疲勞、營養(yǎng)不良、創(chuàng)傷、精神因素等，常為本病的誘發(fā)因素，但多數(shù)患者病前常無明顯誘因可查。

現(xiàn)代社會引起類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎原因

　　①壓力過大：現(xiàn)代社會文明帶來的困惑，大多多數(shù)人承受著巨大的壓力，身心俱疲，精力衰退。
　?、谏畈灰?guī)律不節(jié)制：吸煙、過度飲酒、休息時間沒有一定的規(guī)律，加班加點勞累過度，均會損傷肝腎易引發(fā)。
　?、劭v欲：不良習(xí)慣，如過度，過多，都能直接損傷人體的肝腎，造成肝腎虛易。
　　④現(xiàn)代污染：環(huán)境污染、空氣污染、食品污染、核磁輻射、噪音等使許多毒素淤積在人體內(nèi)，威脅健康。例如食品污染，食品中的激素物質(zhì)、填充劑過多，食用后，致使人體腎上腺不分泌激素或分泌的少了，時間久了，導(dǎo)致腎上腺廢用，甚至畏縮，易引發(fā)。
　?、轂E用藥物：有病就用藥是現(xiàn)代人的特點，是藥三分毒，很多藥物對肝腎有損傷，例如慶大霉素、丁胺卡那、復(fù)方新諾明等等，其次，食物中的農(nóng)藥、化肥，殘留都可損傷人體的腎臟。還有現(xiàn)代人對物濫用，這些物對人體危害極大。
　?、弈I精自衰：人過中年以后，人體腎精自然衰少，這是生長壯老已的自然規(guī)律，但自衰的早遲程度、快慢，又取決于素體的強弱和平時調(diào)攝是否得當(dāng)，如素體本虛之人，加上煙酒，過度房勞，勢必加快肝腎自衰的過程。
　  ⑦邪毒犯腎：邪毒者，乃濕熱疫毒、瘀血濕濁、淋濁結(jié)石之類，即現(xiàn)代醫(yī)學(xué)所說的上呼吸道感染、泌尿系感染、腎炎、腎結(jié)石等可破壞人體的腎臟。因此，邪毒犯腎也是引起肝腎虛的重要原因。
　?、嗨〖澳I：人體各臟腑之間，不僅在生理上具有相互資生、相互制約的關(guān)系，而且病理上常相互影響。當(dāng)某一臟或某一腑發(fā)生病變時，除了表現(xiàn)本臟的證候外，而且在一定的條件下，還可影響其他臟而出現(xiàn)病證。

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的因素

    類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的病因，雖經(jīng)多年的研究，目前尚無定論，一般認為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病與感染、遺傳、內(nèi)分泌異常等有關(guān)。
　?。ㄒ唬└腥疽蛩?BR>　　多種感染因子與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病相關(guān)。包括細菌、支原體、病毒、原蟲等感染之后，在機體內(nèi)作為持續(xù)存在的抗原引起連續(xù)的免疫反應(yīng)。
　　 1、細菌感染：據(jù)統(tǒng)計，50%~80%類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病人是在反復(fù)鏈球菌感染之后2~4周開始發(fā)??；1958年shimiza等將溶血性鏈球菌注入家兔鼻旁竇人引起與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎相似的關(guān)節(jié)炎。實驗研究表明A組鏈球菌及菌壁有肽聚糖可能為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病的一個持續(xù)的剌激原，A組鏈球菌長期存在于體內(nèi)成持續(xù)的抗原，剌激機體產(chǎn)生抗體，發(fā)生免疫病理損傷而致病。支原體所制造的關(guān)節(jié)炎動物模型與人的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎相似，但不產(chǎn)生人的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎所特有的類風(fēng)濕因子。此外，比較常見的細菌感染還有產(chǎn)氣莢膜桿菌、類白喉桿菌及豬紅斑丹毒絲菌感染。但至今未能從病人的血清和滑膜中培養(yǎng)出溶血性鏈球菌或菌體抗原物質(zhì)，提示細菌可能與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的起病有關(guān)，但缺乏直接證據(jù)。
　　 2、病毒感染：類風(fēng)濕病性關(guān)節(jié)炎與病毒，特別是Epstein-Barr病毒的關(guān)系是國內(nèi)外學(xué)者注意的問題之一。研究表明，EB病毒感染所致的關(guān)節(jié)炎與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎不同，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病人對EB病毒比正常人有強烈的反應(yīng)性。Alepangh等于1978年首次報道，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病人血清內(nèi)含有抗EB病毒EBNA（EB病毒核抗原）-1抗體，并推測EB病毒在本病的發(fā)病過程中可能發(fā)揮某種作用。此后，有人測定類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病人血清和滑液中EB病毒EBNA、VCA（殼抗原）和EA（早期抗原）的IgG抗體滴度，提示EB-VCA-IgG抗體的平均滴度和陽性率均高于對照組，且與血清和滑液中IgG的濃度呈正相關(guān)；在對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病人和正常人血清中抗EB病毒IgG/VCA和IgG/EA抗體的比較中，高滴度抗體陽性率差別比較明顯；同時還觀察到類風(fēng)濕性關(guān)炎血清中類風(fēng)濕因子陽性組的EBV-VCA-IgG抗體明顯高于類風(fēng)濕因子陰性組，推測B細胞被EBV激活后，不僅產(chǎn)生IgG，還產(chǎn)生針對性自身IgG有高度親和力的自身抗體類風(fēng)濕因子，抗原抗體結(jié)合形成大量免疫復(fù)合物，提示EB病毒感染可能與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病有關(guān)。
　?。ǘ┻z傳因素
　　本病似有遺傳傾向，家譜調(diào)查結(jié)果表明，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病人家族中類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率比健康人群高2~10倍；類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病人的單卵攣生子也易患類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，這都是說明本病遺傳因素的作用。特別是對人因組織相容性抗原復(fù)合物II類基因產(chǎn)物（HLA-DR、DQ、DP）的研究，發(fā)現(xiàn)許多疾病包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的易感染，似乎由這些免疫應(yīng)答基因所決定。Jarallah KF首次報道類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎與HLA-DR4特異性增高，以后大量的調(diào)查和研究結(jié)果均較一致地認為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的易感性與HLA-DR4關(guān)系密切。用分子生物學(xué)方法發(fā)現(xiàn)DR4共有6個亞型：DW4、DW10、DW13、DW14、DW15和DWKT2。其中DW4和DW14、DW15、DWKT2與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病相關(guān)。研究表明，病人中70%HLA-DW4陽必病人具有該位點的易感性。武守山等闡明類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎不屬于單基因顯性遺傳或隱性遺傳，其遺傳方式符合多基因遺傳，且本病的遺傳度為63.2%
　　（三）內(nèi)分泌異常
　　 1、研究表明類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病率**之比為1:2~4，更年期達高峰，妊娠期病情輕，服避孕藥的女性發(fā)病減少。動物模型顯示LEW/n雌鼠對關(guān)節(jié)炎敏感性高，雄性發(fā)病率低，雄鼠經(jīng)閹割或用β-雌二醇處理后，其發(fā)生關(guān)節(jié)炎的情況與雌鼠一樣，說明性激素在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病中起一定作用。
　　 2、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎腎上腺皮質(zhì)激素水平減低，高峰分泌時間明顯延遲，病人對17羥皮質(zhì)酮的需要量成倍增加。正常質(zhì)醇分泌在早上7:00-8:00，而類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病推遲在8:00-12:00后，此是導(dǎo)致晨僵的原因之一，用強的松可明顯緩解各種關(guān)節(jié)炎癥狀。
　　 3、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病人常伴有甲狀腺功能低下或亢進，甲狀腺分泌減少。
　　此外，寒冷、潮濕、疲勞、營養(yǎng)不良、創(chuàng)傷、精神因素等，常為本病的誘發(fā)因素，但多數(shù)病人病前無明顯誘因可查。

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的病因

    雖然一百多年以前，已經(jīng)提出類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎這個病名，而且此后世界各國對本病的病因也作了大量的探索和研究，可惜直到如今，仍無定論。發(fā)病的原因，目前認為主要有以下幾方面。
    許多年來，感染曾被懷疑為本病的病因。因為這也有一定證據(jù)：本病的發(fā)熱、白細胞增多、局部淋巴結(jié)腫大等炎癥現(xiàn)象，都與感染所引起的炎癥十分相似。有關(guān)報告提到過的病原體種類甚多，如類白喉桿菌、梭狀芽孢桿菌、支原體(一種介于細菌與病毒之間的微生物)和風(fēng)疹病毒等，尤其是豬支原體感染后所發(fā)生的關(guān)節(jié)炎與人的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎極為相似。但這些微生物都不能經(jīng)常地被培養(yǎng)出來或被移植。用抗生素或手術(shù)清除感染病灶，對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀和病程無直接影響。有人曾將病人的白細胞、淋巴細胞或血漿輸入健康身上，并未引起類似的疾病。近年來有人認為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎可能與EB病毒有關(guān)。至今，感染因素仍受到不少學(xué)者的重視。
    因為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎多發(fā)生于女性，懷孕期間關(guān)節(jié)炎癥狀常減輕，應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素能抑制本病等，認為內(nèi)分泌因素和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎似有一定關(guān)系。但根據(jù)研究，病人的腎上腺結(jié)構(gòu)及其他內(nèi)分泌功能多屬正常。
    另外，因類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎在某些家族中發(fā)病率較高，有人認為可能與遺傳有關(guān)。
    近年來，許多學(xué)者通過實驗研究和臨床實踐，主張類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種自身免疫性疾病，并提出自身免疫學(xué)說，目前已為多數(shù)學(xué)者所承認。
   人們認為，本病起病為先有感染原(細菌、病毒、支原體等)侵入關(guān)節(jié)腔，以病原體作為抗原刺激滑膜或局部引流淋巴結(jié)中的漿細胞，可以產(chǎn)生特異性免疫球蛋白G抗體?？乖贵w復(fù)合物形成后，抗體即轉(zhuǎn)變?yōu)楫愺w，再刺激漿細胞就會產(chǎn)生新的抗體，這就是類風(fēng)濕因子。類風(fēng)濕因子和免疫球蛋白結(jié)合成免疫復(fù)合物，這種物質(zhì)能激活身體內(nèi)的另一部門——補體系統(tǒng)，釋放出炎癥介質(zhì)如組織胺，引起關(guān)節(jié)滑膜和關(guān)節(jié)腔內(nèi)炎癥，從而促發(fā)中性粒細胞、巨噬細胞和滑膜細胞的吞噬作用。這些吞噬免疫復(fù)合物的細胞稱為類風(fēng)濕細胞。為了消除這種免疫復(fù)合物，類風(fēng)濕細胞自我破裂，釋放出大量的酶，這些酶叫做溶酶體酶，其中就包括多種酸性水解酶，它們專門破壞滑膜、關(guān)節(jié)囊、軟骨和軟骨下骨的基質(zhì)，造成關(guān)節(jié)的局部破壞。
    一般來說，受涼、潮濕、勞累、精神創(chuàng)傷、營養(yǎng)不良、外傷等，常為本病的誘發(fā)因素。光華醫(yī)院曾對100例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者進行統(tǒng)計，以寒冷(42%)和潮濕(27%)誘發(fā)者占絕大多數(shù)，此外，尚有感染(10%)和外傷(8%)及無明顯誘因可查者(13%)。
    祖國醫(yī)學(xué)對該病早有精辟的記載，古代醫(yī)家所稱的“白虎歷節(jié)”、“痛風(fēng)”、“痹”等都象這類疾病，認為多由風(fēng)寒濕邪氣乘虛侵入人體，或素有蘊熱，風(fēng)寒濕郁久化熱，留滯經(jīng)絡(luò)，閉塞不通而成，若日久不愈，肝腎虧損，筋骨失于濡養(yǎng)，以致關(guān)節(jié)畸形僵硬。