在此基礎(chǔ)上，Chen等［12］應(yīng)用HSV-tk基因，IL-2基因和GM-CSF基因聯(lián)合治療結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移的荷瘤小鼠，結(jié)果顯示聯(lián)合自殺基因和兩種細(xì)胞因子基因治療優(yōu)于tk基因與IL-2基因的聯(lián)合治療。證實(shí)了腫瘤細(xì)胞內(nèi)GM-CSF的局部表達(dá)及IL-2基因的延長(zhǎng)表達(dá)可以產(chǎn)生持續(xù)的抗腫瘤免疫，從而避免了腫瘤的復(fù)發(fā)，延長(zhǎng)動(dòng)物的成活時(shí)間，并探討其機(jī)制如下：HSV-tk/GCV處理引起腫瘤原位死亡，分解為殘余碎片，含有肽類(lèi)物質(zhì)。GM-CSF表達(dá)可激活A(yù)PCs細(xì)胞。肽類(lèi)物質(zhì)經(jīng)APCs細(xì)胞處理加工后，把-MHC-Ⅱ類(lèi)分子復(fù)合物提呈給Th細(xì)胞并且使其活化，從而產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，進(jìn)而激少在CD8+ T淋巴細(xì)胞除具有直接溶細(xì)胞作用外，尚能產(chǎn)生一些細(xì)胞因子，誘導(dǎo)其他細(xì)胞的抗腫瘤效應(yīng)［13］。

　　(二) 自殺基因與放療的聯(lián)合應(yīng)用：目前有的學(xué)者已證實(shí)了自殺基因治療腫瘤可增加腫瘤細(xì)胞對(duì)放療的敏感性［14，15］。Gabel-M等［16］在用自殺基因于放療聯(lián)合應(yīng)用治療接種結(jié)腸癌細(xì)胞的動(dòng)物模型中也得到了證實(shí)。他將接種Widr細(xì)胞的裸鼠分為4組：第一組用放射治療； 第二組用自殺基因(CD基因)治療； 第三組用自殺基因和放療聯(lián)合應(yīng)用； 第四組用5-FU化療和放療。結(jié)果表明，聯(lián)合自殺基因(CD基因)和放射治療的小鼠腫瘤消退最快，并且腫瘤細(xì)胞對(duì)放療的敏感性增加，病灶內(nèi)發(fā)現(xiàn)大量的腫瘤細(xì)胞死亡。因此，自殺基因系統(tǒng)不管是單獨(dú)使用或者與放療聯(lián)合應(yīng)用都是一個(gè)很有前途的治療方案。

　　綜上：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)了自殺基因療法對(duì)大腸癌的治療價(jià)值，但是實(shí)驗(yàn)研究要過(guò)渡到臨床應(yīng)用尚有不少問(wèn)題和困難，相信隨著自殺基因療法研究的不斷深入，大腸癌的自殺基因治療將不斷完善，并早日為臨床廣大患者造福。