腸癌是我國常見的惡性腫瘤之一，常用的手術(shù)、化療、放療等傳統(tǒng)的治療方式均未能使其療效得到明顯的提高。隨著分子生物學(xué)及基因工程的發(fā)展，基因治療已成為研究重點，其中自殺基因治療是一種較為有效的具有臨床應(yīng)用潛力的治療策略。它是把某些能將非毒物代謝成細(xì)胞毒性 藥物的非哺乳動物酶類合成的基因-自殺基因，經(jīng)分子生物學(xué)途徑導(dǎo)入腫瘤細(xì)胞，使之在腫瘤細(xì)胞內(nèi)特異地表達(dá)，該基因產(chǎn)物能將無毒的藥物前體代謝為毒性產(chǎn)物，從而影響腫瘤細(xì)胞的DNA合成，引起細(xì)胞的死亡。目前用于治療大腸癌的自殺基因主要有HSV-tk基因和CD基因。本文就自殺基因治療大腸癌進(jìn)行綜述。

　　一、 腫瘤的特異性靶向轉(zhuǎn)導(dǎo)

　　大腸癌的自殺基因治療包括：構(gòu)建攜帶自殺基因的重組病毒載體；目的基因的轉(zhuǎn)導(dǎo)；藥物前體治療腫瘤細(xì)胞。為了能使目的基因安全有效地整合到“靶細(xì)胞”中，目前構(gòu)建病毒載體多包含有細(xì)胞專一性的基因表達(dá)調(diào)控元件，使自殺基因只能在靶細(xì)胞中表達(dá)，而對周邊正常的組織細(xì)胞無傳染，從而保證了特異性的靶向轉(zhuǎn)導(dǎo)作用。蔣瓊等［1］構(gòu)建了以CEA基因啟動控制的HSV-tk和EC-CD表達(dá)質(zhì)粒pCEA-tk和pCEA-CD,然后分別與pSV2-neo共轉(zhuǎn)染結(jié)腸癌細(xì)胞株LoVo和宮頸癌細(xì)胞株Hela，與野生型LoVo細(xì)胞相比，LoVo/CEA-tk和LoVo/CEA-CD對GCV和5-FC的敏感性分別提高2 000倍和700倍，而Hela/CEA-tk(或Hela/CEA-CD)仍對GCV(或5-FC)不敏感，結(jié)果顯示了癌胚抗原(CEA)基因啟動子驅(qū)動自殺基因表達(dá)治療結(jié)腸癌的優(yōu)越性。另外，目前采用in vivo法進(jìn)行目的基因原位轉(zhuǎn)導(dǎo)［2］，即在瘤體內(nèi)直接注射病毒上清液或包裝細(xì)胞直接接種入瘤體內(nèi)。Hirschowitz等［3］在結(jié)腸癌動物模型的病灶中直接注射AdCMV/CD重組腺病毒上清液，經(jīng)GCV處理后，發(fā)現(xiàn)病灶明顯縮小，與對照組相比，在第6天和第15天腫瘤體積分別縮小46%和74%,這充分說明了瘤體內(nèi)基因轉(zhuǎn)導(dǎo)的有效性，in vivo法使自殺基因療法更利于臨床應(yīng)用。

　　二、 旁觀者效應(yīng)

　　1993年，F(xiàn)reeman［4］ 在轉(zhuǎn)導(dǎo)了HSV-tk基因的結(jié)腸癌細(xì)胞系HCT-116中觀察到GCV不僅對轉(zhuǎn)導(dǎo)基因的腫瘤細(xì)胞有殺傷作用，對于未轉(zhuǎn)導(dǎo)tk基因的腫瘤細(xì)胞也具有殺傷作用，這種現(xiàn)象稱為“旁觀者效應(yīng)”(bystander effect,BE)。

　　在健康的組織中，信號可在細(xì)胞壁和細(xì)胞核之間暢通無阻地傳遞。然而，當(dāng)某種蛋白質(zhì)缺乏時，這種傳遞就會受到阻礙，從而導(dǎo)致細(xì)胞分裂，甚至產(chǎn)生癌變因子[[編輯推薦：治大腸癌新突破]]