紅斑狼瘡以免疫性炎癥為突出表現(xiàn)的彌漫性結(jié)締組織病。血清中出現(xiàn)以抗核抗體為代表的多種自身抗體和多系統(tǒng)累及是SLE的兩個主要臨床特征。幾乎各種自身免疫性疾病的臨床表現(xiàn)均有可能發(fā)生在SLE，被稱之為自身免疫病的原型。SLE目前還沒有根治的辦法，治療多為糖皮質(zhì)激素為首的藥物治療，具有較多的毒副作用。近年來，隨著對SLE發(fā)病機(jī)理的認(rèn)識，出現(xiàn)了一些生物靶向治療的藥物，并逐漸應(yīng)用在臨床，代表了自身免疫病的治療潮流。

　　靶向B細(xì)胞治療

　　1．抗CD20單抗阻斷B細(xì)胞信號通路CD20是33到37-kDa非糖基化的四次跨膜磷酸化蛋白，其天然配體和生理功能不明，CD20的表達(dá)限制在B細(xì)胞，轉(zhuǎn)化成為漿細(xì)胞后消失?？笴D20單抗(rituXimab，利妥昔單抗)是一種人鼠嵌合抗體，可以通過以下幾種機(jī)制清除B細(xì)胞，1)抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC)；

　　2)補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞毒；3)抑制B細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)B細(xì)胞凋亡。臨床研究表明，利妥昔單抗對難治性SLE如中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腎臟、血液系統(tǒng)受累及血管炎有效；Albert等在2003年，應(yīng)用利妥昔單抗治療9例至少對一種免疫抑制劑耐藥的活動性SLE患者，其中6例臨床癥狀有改善，3例達(dá)到持續(xù)臨床緩解，2例發(fā)生HACA。Looney等在2004年采用利妥昔單抗治療工9例難治性SLE患者，其中工6例完成全部治療，10例疾病活動度明顯改善，1例Ⅳ型狼瘡腎炎患者經(jīng)工年治療后尿蛋白完全消失，二次腎活檢提示腎臟病理明顯改善，并且抗磷脂抗體滴度也有所下降。

　　2.抗BlyS抗體抑制B細(xì)胞存活B淋巴細(xì)胞刺激物(B lymphocyte Stimulator，BlyS)，還包括BAFF、FALL-1，THANK，TNFSF13B和zTNF4，是一個285氨基酸的腫瘤壞死因子(TNF)家族，表達(dá)在B細(xì)胞上。SLE病人中，有50%，病人高表達(dá)BlyS，在基因敲除的狼瘡鼠中出現(xiàn)了病情的好轉(zhuǎn)，過表達(dá)顯著增加狼瘡樣表現(xiàn)。其人源化單克隆抗BLyS(B淋巴細(xì)胞刺激劑)抗體可以抑制B細(xì)胞存活， I期臨床試驗已完成，Ⅱ期臨床隨機(jī)對照試驗已完成入組，正在進(jìn)行中，其臨床和血清學(xué)的效果尚待驗證。此外，BAFFR-Ig已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗階段，TACI-Ig正在進(jìn)行I期臨床試驗。

　　3．抗CD22抗體誘導(dǎo)B細(xì)胞凋亡CD22是B細(xì)胞表面的抑制性受體，而抗CD22抗體(epratuzumab)則不但可以抑制B細(xì)胞的功能，而且可以誘導(dǎo)B細(xì)胞凋亡。在一個開放的研究中，14例狼瘡患者使用了抗CD22抗體治療，療效與B細(xì)胞清除有關(guān)，且耐受性好。

　　4．B細(xì)胞耐受原使B細(xì)胞失能B細(xì)胞耐受原(LJP-394)為人工合成分子，可交聯(lián)B細(xì)胞表面的抗dsDNA抗體，誘導(dǎo)免疫耐受。延遲腎炎的發(fā)作，降低dsDNA抗體的滴度，且無明顯副作用

　　據(jù)統(tǒng)計，有7％～40％的紅斑狼瘡病人伴有粘膜病變，也可作為首發(fā)癥狀而出現(xiàn)，粘膜病變的加重往往提示病情的活動程度[[編輯推薦：紅斑狼瘡者與口腔潰瘍]]