日前，非酒精性脂肪肝病研究傳來(lái)重磅消息，從2月3日到4月18日，短短兩個(gè)月的時(shí)間，武漢大學(xué)李紅良等團(tuán)隊(duì)連發(fā)9篇論文，在非酒精性脂肪肝疾病等領(lǐng)域取得重大進(jìn)展。

非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）是在1980年由Ludwig J.等人首次確認(rèn)為一種獨(dú)特的肝病。在過(guò)去的幾十年中，全世界的肥胖大流行已導(dǎo)致NAFLD的流行病學(xué)激增。這種慢性病影響了全球超過(guò)25％的人口，正在成為最流行的肝病，嚴(yán)重威脅了人類(lèi)健康。武漢大學(xué)李紅良教授從2008年起帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)進(jìn)行非酒精性脂肪肝病研究，經(jīng)過(guò)十多年的科研工作，取得了令人矚目的研究成果。

李紅良教授在兩個(gè)月內(nèi)發(fā)表的9篇論文，圍繞治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）藥物研發(fā)以及NAFLD的潛在治療方法及其對(duì)CVD的潛在影響，其研究成果為非酒精性脂肪肝疾病領(lǐng)域研究拓展的新的方向。

在已經(jīng)發(fā)表的9篇論文中，最令人矚目的是4月15日，武漢大學(xué)李紅良，姬燕曉及中南大學(xué)蔡菁菁共同通訊在Hepatology在線(xiàn)發(fā)表題為”Milk Fat Globule‐EGF Factor 8 improves Hepatic Steatosis and Inflammation“的研究論文，該研究發(fā)現(xiàn)MFGE8在NAFLD的發(fā)病機(jī)理中顯示出保護(hù)作用。

根據(jù)現(xiàn)有顯眼發(fā)現(xiàn)，NAFLD是一種進(jìn)行性疾病，可以分為脂肪肝階段和肝炎階段。后期大大增加了進(jìn)一步發(fā)展肝臟和肝外并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。不幸的是，用于治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的藥物仍未在市場(chǎng)上出售。因此，必須發(fā)現(xiàn)可藥物治療的靶標(biāo)并開(kāi)發(fā)有效的化合物來(lái)治療NASH。這也正是李紅良團(tuán)隊(duì)研究的重點(diǎn)。

目前，牛奶脂肪球EGF因子8（MFGE8）已被證明是在非酒精性脂肪肝疾?。∟AFLD）病理過(guò)程中介導(dǎo)凋亡信號(hào)的關(guān)鍵細(xì)胞外分子。MFGE8在肝細(xì)胞中大量表達(dá)，但尚未明確其在NAFLD發(fā)病機(jī)理中的功能。

而李紅良等在研究中發(fā)現(xiàn)，肝臟MFGE8缺失在很大程度上加劇了肝臟對(duì)營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩的脂質(zhì)積累和炎癥反應(yīng)。從機(jī)制上講，在正常飲食下，細(xì)胞間MFGE8可直接與凋亡信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1（ASK1）結(jié)合并抑制其二聚化和磷酸化。然而，在代謝脅迫下，細(xì)胞質(zhì)MFGE8的減少促進(jìn)了肝細(xì)胞中ASK1的二聚化和磷酸化以及隨后的MAPK信號(hào)傳導(dǎo)?？偠灾?，MFGE8是一種內(nèi)源性抑制劑，可阻止肝脂肪變性和炎癥的發(fā)展。維持肝MFGE8水平可作為NAFLD治療的替代策略。

除了發(fā)現(xiàn)MFGE8是一種內(nèi)源性抑制劑外，在4月7日，武漢大學(xué)李紅良，折志剛及徐海波共同通訊在Cell Metabolism在線(xiàn)發(fā)表題為“TNFAIP3 Interacting Protein 3 Overexpression Suppresses Nonalcoholic Steatohepatitis by Blocking TAK1 Activation”的研究論文，也確定了TNFAIP3相互作用蛋白3（TNIP3）作為一種新型的NASH非酒精性脂肪性肝炎抑制劑。

在對(duì)NAFLD的研究過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)非酒精性脂肪肝治療潛在靶點(diǎn)是至關(guān)重要，在這方面，李紅良也有很多研究成果，最新的發(fā)現(xiàn)公布在了3月19日，武漢大學(xué)李紅良，姬燕曉及中南大學(xué)蔡菁菁共同通訊在Hepatology在線(xiàn)發(fā)表題為“Hepatic Regulator of G protein Signaling 5 Ameliorates NAFLD by Suppressing TAK1‐JNK/p38 Signaling”的研究論文中，該研究發(fā)現(xiàn)在肝細(xì)胞中，RGS5是防止NAFLD進(jìn)展的必需分子。RGS5直接與TAK1結(jié)合，防止其過(guò)度磷酸化和下游JNK / p38信號(hào)級(jí)聯(lián)的激活。RGS5是用于微調(diào)TAK1活性和治療NAFLD的有希望的靶分子。

在疫情期間，李紅良及其團(tuán)隊(duì)專(zhuān)門(mén)針對(duì)NAFLD治療與新冠肺炎進(jìn)行了研究。2月27日，武漢大學(xué)李紅良團(tuán)隊(duì)在Circulation Research在線(xiàn)發(fā)表題為“Nonalcoholic Fatty Liver Disease Pandemic Fuels the Upsurge in Cardiovascular Diseases”的綜述文章， 該綜述總結(jié)了支持NAFLD作為CVD流行病危險(xiǎn)因素的臨床證據(jù)，并討論了在NAFLD情況下有關(guān)CVD加速的主要機(jī)理。時(shí)隔一個(gè)月，武漢大學(xué)李紅良及袁玉峰共同通訊又在Hepatology在線(xiàn)發(fā)表題為“Perioperative Presentation of COVID‐19 Disease in a Liver Transplant Recipient”的研究論文，該研究報(bào)告了一名肝細(xì)胞癌（HCC）患者，該患者在手術(shù)期接受了肝移植并經(jīng)歷了COVID-19感染。經(jīng)觀察發(fā)現(xiàn)，該患者經(jīng)過(guò)強(qiáng)化治療后肺部感染有所改善，但仍表現(xiàn)出長(zhǎng)時(shí)間的發(fā)熱，淋巴細(xì)胞減少和肝功能不穩(wěn)定。重要的是，他攜帶病毒的時(shí)間延長(zhǎng)了，并且隨著免疫抑制劑劑量的增加病毒載量也增加了。該綜述討論了NAFLD的潛在治療方法及其對(duì)CVD的潛在影響。

隨后，李紅良繼續(xù)對(duì)COVID-19進(jìn)行深入研究，4月7日，武漢大學(xué)李紅良等人在Clinical Science在線(xiàn)發(fā)表題為“ACE2 the Janus-faced protein – from cardiovascular protection to severe acute respiratory syndrome-coronavirus and COVID-19”的文章，該文章系統(tǒng)介紹了ACE2的生理學(xué)功能，同時(shí)闡述了ACE2在COVID-19中潛在的治療作用。

隨后，李紅良又在心血管領(lǐng)域有所建樹(shù)，4月18日，國(guó)際心血管領(lǐng)域頂級(jí)雜志《Circulation Research》在線(xiàn)發(fā)表了武漢大學(xué)李紅良團(tuán)隊(duì)最新研究成果，繼續(xù)使用ACEIs/ARBs類(lèi)藥物不僅不會(huì)增加高血壓合并新冠肺炎患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)，相反還可能降低此類(lèi)患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)。這也是相關(guān)研究團(tuán)隊(duì)在國(guó)際上首次明確給出答案，為高血壓合并新冠肺炎患者的臨床用藥提供了關(guān)鍵的決策依據(jù)。

另外在2月3日和3月8日，武漢大學(xué)李紅良團(tuán)隊(duì)還分別在Hepatology和Free Radical Biology and Medicine在線(xiàn)題為“Epidemiological feature of NAFLD from 1999 to 2018 in China”和“Role of oxidative stress in the pathogenesis of nonalcoholic fatty liver disease”文章。

在“Role of oxidative stress in the pathogenesis of nonalcoholic fatty liver disease”中，李紅良團(tuán)隊(duì)綜述總結(jié)了可能導(dǎo)致ROS過(guò)度產(chǎn)生的機(jī)理，驅(qū)動(dòng)NAFLD進(jìn)展的ROS的潛在機(jī)理作用以及與氧化應(yīng)激相關(guān)的治療性干預(yù)措施。

而在“Epidemiological feature of NAFLD from 1999 to 2018 in China”的研究論文，該研究使用系統(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃分析方法總結(jié)了過(guò)去20年中國(guó)NAFLD的八種流行病學(xué)特征。數(shù)據(jù)顯示，NAFLD人口迅速增長(zhǎng)，尤其是在年輕人中。重要的是，與美國(guó)人口相比，BMI和NAFLD的遺傳風(fēng)險(xiǎn)存在很大的種族差異。由于西方化的生活方式和對(duì)病毒性肝炎的有效疫苗接種策略的實(shí)施，晚期肝病及其并發(fā)癥（例如HCC）的病因已經(jīng)改變。

李紅良團(tuán)隊(duì)的研究中指出，NAFLD的區(qū)域流行病學(xué)模式表明，經(jīng)濟(jì)，環(huán)境和生活方式是疾病進(jìn)展的關(guān)鍵因素。分析還表明，由于診斷工具不足和缺乏有效的藥物療法，許多患者仍未得到診斷和治療。鑒于NAFLD的負(fù)擔(dān)，未來(lái)的**和研究工作需要解決知識(shí)缺口，以減輕風(fēng)險(xiǎn)負(fù)擔(dān)。