肺癌長年居臺灣癌癥死亡原因第一名，和全世界大部分國家一樣是威脅國人健康最可怕的殺手。而小細胞肺癌更是肺癌中最惡名昭彰的型別，除了極為惡性外，近二十年來治療的進展有限，直到最近才稍露曙光。 

什么是小細胞肺癌

肺癌可分為「小細胞肺癌」和「非小細胞肺癌」兩大類，兩者特性及治療方式大不相同。在全世界，「小細胞肺癌」約占肺癌的10～15%；在臺灣，根據2015年的癌癥登記，約占肺癌的10% (9.9%)。占大多數(90.1%)的肺癌則是較為人熟知的「非小細胞肺癌」，而「小細胞肺癌」中約有10～25%混合了其他肺癌的成份?！阜切〖毎伟故菐追N不同癌癥的總稱，主要包括「肺腺癌」、「鱗狀上皮細胞肺癌」及「大細胞肺癌」(分別約占肺癌的68.1%、13.6%及<1%)?！感〖毎伟购汀阜切〖毎伟乖诮M織型態(tài)、臨床表現、預后及治療方式都大不相同，可說是完全不同的癌癥。 

小細胞肺癌是一種神經內分泌瘤

小細胞肺癌顧名思義是長得很小顆的癌癥，這是從單一顆癌細胞來看的，并不是指腫瘤的整體大小。小細胞肺癌的細胞在顯微鏡底下看起來相對于其他肺癌細胞而言是很小顆的，組織切片染色后呈現深藍色，容易碎裂，這樣的特色通常病理科醫(yī)師可以直接做出診斷。小細胞肺癌是一種神經內分泌瘤，而非一般常見肺癌的上皮癌。WHO將肺的神經內分泌瘤根據惡性度分為類癌、非典型類癌、小細胞癌及大細胞神經內分泌瘤。后二者的惡性度最高。這些神經內分泌瘤可能會表現特別的蛋白，例如synaptophysin, chromogranin, CD56等。因此病理科醫(yī)師都會例行地做這些特殊染色以確定其身份，尤其有些腫瘤分化很差，單從組織型態(tài)不容易得到診斷，或是遠端轉移處得到的組織，就很仰賴這些特殊染色來得到正確的診斷了。

小細胞肺癌的癥狀有一些和其他肺癌是相同的，例如咳嗽、沙啞、血痰、胸痛、喘等。由于它很容易長在胸腔中央區(qū)域，也就是在大的支氣管附近，這個區(qū)域神經較豐富且容易影響呼吸，因而上述肺癌的局部的癥狀較容易出現，且較嚴重，尤其很容易轉移，因而常見的是遠端轉移的癥狀，例如骨頭轉移造成骨頭疼痛，腦部轉移造成頭暈頭痛或類似中風的癥狀，甚至昏迷等。另外，它是神經內分泌細胞，有時會透過內分泌物質引發(fā)一些獨特的病癥，例如抗利尿激素不當分泌癥候群（造成低血鈉），庫欣氏癥候群（臉部與肢體肥胖變成月亮臉、水牛肩多毛、肌肉無力等），造成一些奇怪難以捉摸的癥狀，我們稱之為腫瘤附屬癥候群。這些癥狀在針對腫瘤的治療發(fā)揮作用后就會跟著改善或消失。 

為什么容易發(fā)生在吸煙者

小細胞肺癌基本上是吸煙者專屬的癌癥，大部分的小細胞肺癌都和吸煙有關，這當然也有例外。煙草煙霧中含有數千種化學物質，其中有數十種已經確認為致癌物質。基因研究發(fā)現小細胞肺癌有相當高的基因突變量，而這些很多都是吸煙相關的突變。吸煙造成呼吸道(尤其是大呼吸道)的神經內分泌細胞（或干細胞）產生基因突變，尤其是一些腫瘤抑制基因（例如TP53及RB1），造成基因不穩(wěn)定性，讓其他基因更容易產生突變。因此我們可以理解小細胞肺癌多為中央型，發(fā)生在大支氣管，這種腫瘤因為基因不穩(wěn)定而非常惡性，生長速度很快，治療后很容易產生抗藥性。這類中央型的肺癌初期的時候，即使用電腦斷層都不容易發(fā)現。不吸煙可以有效預防這個癌癥，抽煙的人則應該立刻戒煙。另外，老煙除了用低劑量電腦斷層進行篩檢外，也可以考慮用螢光支氣管鏡早期診斷。螢光支氣管鏡能夠看出一般可見光看不出來的早期癌病變，像照妖鏡般提高早期診斷率，輔助低劑量電腦斷層在中央型肺癌篩檢的不足之處。 

小細胞肺癌的預后

小細胞肺癌預后極差，年存活率僅6%，甚至低于大家印象中的癌王–胰臟癌（9%），而6成病患存活期不到1年。會有這么差的預后跟它的幾個特性有關：

一、不易發(fā)現，發(fā)現時多為晚期

小細胞肺癌的分期依據治療方式可分為局限期和擴散期。超過7成病患診斷時已為擴散期而治療受限。約96%病患無法進行手術治療。

二、癌細胞易轉移，近5成病患有腦轉移

小細胞肺癌極易轉移的特性造成病患即使在早期切除干凈也會很快復發(fā)，因而只有4%的病患是非常早期，連淋巴結轉移都沒有，才適合手術治療。即使如此，術后仍應接受化學治療以減少復發(fā)機會。

三、癌細胞增生快，30天就可以倍增，疾病惡化速度相當快

病人有時候在進行診斷及分期的過程中就可以在X光片檢查看到腫瘤變大。

四、治療后易復發(fā)

小細胞肺癌細胞分裂快速，雖然化療反應率高，但會快速產生抗藥性，大部分會于6-12個月內復發(fā)。此時再進行化學治療反應就差很多了，漸漸腫瘤就失去控制。 

小細胞肺癌依據「局限期」與「擴散期」有不同策略

局限期的腫瘤仍有機會完全控制，應接受以根治為企圖的治療。如前述，只有很小一部分病患可用手術治療，大部分這個期別的病患應接受同步化學治療和放射治療，或兩種治療分開進行?；瘜W治療是很重要的治療，應盡快開始，也不要因為放射治療而耽擱太久。詳細進行方式，須根據病患體力狀況和年紀而調整，非千篇一律。擴散期的治療則是以化學治療為主。放射治療的角色只有存在于轉移處的局部控制，特別是跟癥狀有關的轉移。

小細胞肺癌很容易有腦部轉移，且化學治療對腦轉移不若其他部位的效果好。當初步治療達到很好的效果時，應考慮接受預防性腦部放射治療。尤其是局限期的病患在初期治療達到良好效果時，應積極考慮接受預防性腦部放射治療，這有非常明確的研究支持。而擴散期的病患在初期治療達到良好效果時也建議這項預防性治療，但可和醫(yī)師充分討論后共同做出好最佳的決定。若體力不好或認知功能差的病人傾向不接受這項治療。這一切都應該和醫(yī)療團隊詳加討論再做決定。 

小細胞肺癌治療新進展

小細胞肺癌的治療在1970年代左右開始嘗試化學治療，到了1990年代確立目前的標準化學治療。之后的20年左右藥物開發(fā)就一直遇到瓶頸沒有新的進展，直到最近才再度露出曙光。小細胞肺癌不像非小細胞肺癌那樣有一個接一個，一代又一代的標靶藥物可使用。其中一個原因是小細胞肺癌的重要突變多為腫瘤抑制基因。一般標靶藥物是抑制性的，用來抑制致癌基因的活性。而對于腫瘤抑制基因的治療，我們卻是需要增強它的活性，目前的技術對這樣藥物的開發(fā)上仍有困難。

免疫治療是最近幾年癌癥治療的新契機，已經在很多癌別呈現不錯的療效和成果。最近在小細胞肺癌的治療上也成功地踏出了第一步。2019年下半年，有兩個免疫治療的藥物先后證明在擴散期的病人同時和標準化學治療合并使用，能有效地延長腫瘤控制時間以及總體存活期而得到世界的認可。因此免疫治療合并標準化學治療已經成為擴散期的病人新的標準治療。期待它能夠早日納入健保給付。

小細胞肺癌有很高的基因突變負荷量?；蛲蛔冐摵闪扛叽碛休^高的機會產生免疫系統(tǒng)可以辨識出之腫瘤抗原蛋白，讓免疫治療有較高的機會發(fā)揮功效。尤其小細胞肺癌的突變基因和抽煙有很高的關聯性，這類的突變在先前的研究發(fā)現更有機會對免疫治療產稱反應。在目前的基礎上，同時有很多臨床試驗正在進行，看看是否有機會擴大適用范圍，包括局限期的病人。因為這些病人會接受放射治療，由于放射治療有可能會驅動人的免疫系統(tǒng)，對免疫治療可能有加成作用，這是醫(yī)學界很想了解的，未來也可能有新的進展。 

結語

小細胞肺癌是很惡性的癌癥，治療上一直遭遇瓶頸。終于，在免疫治療的時代，對病人而言終于露出幸福的曙光。這雖然仍是一小步，但代表這個疾病的治療已經進入了另一個新紀元。新的治療將有機會一個接著一個出現，而且因為新的藥物開發(fā)技術和觀念，甚至是新的臨床試驗設計的概念導入，新藥開發(fā)及上市的時程會明顯地縮短。我們應鼓勵病患積極接受最新的標準治療，在遇到瓶頸時思考參加臨床試驗的可能性。腫瘤有效控制的時間延長意味著病人更有機會「等一個新藥」的出現。生命會一直找到新的出路。

岡遠醫(yī)師/臺北醫(yī)學大學人體研究處人研長

原文鏈接：https://elearning.canceraway.org.tw/page.php?IDno=3855

瑞士DC治療中心

瑞士DC治療中心是瑞士唯一一家有官方資質從事樹突細胞免疫療法的醫(yī)院，坐落于瑞士第一大城市蘇黎世。院長是世襲醫(yī)學世家，拿破侖時期封爵，是瑞士非常有名望的一家大型醫(yī)院，吸引著來自世界各地的富豪前來就診醫(yī)院擁有全球獨家變異細胞數量檢測技術和自然殺傷細胞活性百分比檢測，讓您防患于未然。

2011年科學家拉爾夫·斯坦曼因在“樹突狀DC細胞及其在適應性免疫系統(tǒng)方面作用的發(fā)現”取得的成就，授予2011年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎，并獲得2011年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎的一半**，從此揭開了樹突細胞在生物學領域的廣泛運用。目前，樹突細胞自體免疫療法是生物免疫療法中效果比較好的。

樹突細胞的作用原理

人體的血液中的白血球免疫系統(tǒng)中的淋巴細胞分為T細胞和NK細胞，它們是負責處理變異細胞的。T細胞又分為三種種類，分別為T-help哨兵功能細胞，負責發(fā)現變異細胞并記憶變異細胞；T-supervisor指令細胞，接受哨兵細胞發(fā)現變異細胞的信息，發(fā)送給執(zhí)行細胞消除變異細胞；T-killer執(zhí)行細胞，用來消除變異細胞。樹突細胞免疫療法可以激發(fā)更多的T細胞和NK細胞的生成，可以調節(jié)三種T細胞的均衡性，可以使相同數量的T細胞在體內的工作效率提高，還可以幫助記憶性的哨兵細胞更好地識別和記憶變異細胞，當同樣的變異細胞產生時可以更有效更快速地識別并傳達指令給指令細胞。癌細胞就是變異細胞演變而來的，因此及時消除或降低變異細胞的數量可以降低并避免患癌癥的概率，從而達到有效地預防癌癥。

樹突細胞免疫療法的療效

1.全面激活體內自身免疫系統(tǒng)，有效治療因免疫力低下造成的各種亞健康癥狀；

2.緩解慢性疾病的癥狀，治療自身免疫類疾病例如牛皮癬；

3.糾正酸性體質；

4.清除體內毒素及重金屬沉積；

5.補充人體內缺乏的各種微量元素；

6.降低體內變異細胞數量；

7.對于癌癥術后患者，可以降低惡性腫瘤的發(fā)生與再次轉移。 

瑞士DC中心的獨家檢測技術

瑞士DC中心擁有全球獨家變異細胞檢查，采用全球最領先的單細胞采集技術，屬于最尖端的癌癥超早期檢測。檢測簡單，只需抽血就可以查出血液中的變異細胞以及癌變細胞數量，通過分析可以確定是否有患癌癥的可能性，比傳統(tǒng)的癌癥標識物檢測先進百倍。

全球獨家NK細胞的活性百分比檢查，NK細胞的活性百分比是指可以殺死癌細胞的活性殺傷細胞的數量百分比。

樹突細胞免疫療法的適應癥

1. 作為傳統(tǒng)癌癥治療的一種補充方法。

2. 治療潰瘍性結腸炎。

3. 治療其他自身免疫疾病。

4. 作為預防癌癥或者其他疾病的一種預防手段。

5. 作為傳染性疾病的補充治療比如肝炎。

樹突細胞免疫療法的操作步驟

1.抽取病人200cc血液。

2.血液需要送到瑞士的實驗室，樹突細胞將會從血液中提取出來，催熟，激活，提取可注射的細胞。注射前至少等待8天時間。

3.第二次注射的最佳時間點是在第一次注射之后的4-6周之后。

樹突細胞的優(yōu)勢

1. 樹突狀細胞（DC)是人體內功能最強的專職抗原遞呈細胞，DC 相當于信使，將抗原信息傳遞給T 細胞，并具有活化T 細胞的功能，很少量就可以激發(fā)強大的T 細胞反應。

2. 可致敏輔助T 細胞的多種細胞因子，顯著刺激初始型T 細胞增殖，以激活體內靜止狀態(tài)的初始型T 細胞（而巨噬細胞、B 細胞僅能刺激已活化的或記憶性T 細胞）。

3. 幫助重建免疫監(jiān)視功能。

上海弘彥生物科技有限公司是以全球特色產品的銷售和服務為主體的創(chuàng)業(yè)型高科企業(yè)。多年來，我們與世界眾多著名的健康權威機構建立協(xié)作伙伴關系，獲得多個國家的國際機構業(yè)務授權，積極拓展國外的世界級產品和服務項目在中國國內的銷售和服務, 致力于為全球的華人健康提供先進服務。

主要核心業(yè)務有瑞士醫(yī)療服務，美國基因檢測技術服務，全球藥品知識產權服務等國際業(yè)務，主要產品有日本健康高壓氧艙,英國空氣凈化設備等系列產品。

公司擁有強大的中國市場（客戶）銷售網絡，卓越的銷售和服務能力，健全完整法律團隊，具備全球范圍的跨國服務能力。運用全球醫(yī)療智慧，助力中國經濟100年。

地址: 上海市浦東新區(qū)秋月路26號矽岸國際1號樓     

郵編: 201210    

電話:   021-50561191；021-68869117