在這個談癌色變的時代，更多人備受肝癌折磨，如何改善肝癌，能有效治療肝癌成為醫(yī)學界努力攻克的難題。近幾年釔-90的出現(xiàn)打開了治療癌癥新思路，也讓肝癌患者看到了希望。然而釔90介入療法能治愈嗎?如何才能發(fā)揮它的巨大治療潛力?如何更大程度上解決肝癌患者的痛苦，成為了醫(yī)學界一直在考慮的問題。

今天，就讓我們深入探索這兩把解鎖釔-90治療療效的“金鑰匙”，更好開啟釔-90改善肝臟腫瘤患者獲益之路!

一、釔-90樹脂微球：精準打擊肝臟腫瘤，讓中國患者多一份希望

釔-90樹脂微球治療肝臟腫瘤，堪稱一場精心策劃的“精準打擊”。釔-90是一種放射性同位素，通過發(fā)射高能β射線對腫瘤細胞造成致命的輻射損傷，半衰期為64.1h，在組織中的平均穿透距離為2.5mm，最大穿透距離11mm[1]。在治療過程中，醫(yī)生通過肝動脈將含有釔-90的微球精準注入腫瘤的供血動脈，這些微球會隨著血流進入腫瘤組織，近距離“精準”殺傷腫瘤細胞，同時可最大程度保護正常肝臟組織。釔-90樹脂微球在肝臟惡性腫瘤的治療中發(fā)揮著重要作用，已在全球近50個國家和地區(qū)獲批上市，在歐美國家應用近20年，超過15萬患者使用。自2022年1月在中國大陸上市以來，已惠及2000余例國內(nèi)肝臟腫瘤患者，帶來通向治愈及改善生存的新希望。

二、劑量：療效的基石，但并非越高越好

在釔-90治療中，劑量的重要性不言而喻。研究表明，較高的腫瘤吸收劑量與更好的治療反應之間存在顯著的相關(guān)性(圖1)[2,3]。然而，劑量的增加并非沒有限制，隨著劑量的不斷升高，非腫瘤肝臟組織受到的輻射劑量也會相應增加，從而導致3級及以上的毒性反應發(fā)生的風險增高，限制了劑量進一步提升的安全性[4]。研究顯示，使用基線膽紅素水平和非腫瘤性肝臟平均劑量的組合多變量模型預測≥3級毒性，ROC曲線下面積為0.88(圖2)[4]。因此，我們不能簡單地認為劑量越高越好，在追求高劑量的同時，必須兼顧患者的耐受性和安全性。這就需要我們在劑量的選擇上找到一個平衡點，既要確保足夠的劑量能夠?qū)δ[瘤產(chǎn)生有效的殺傷，又要避免過度的劑量對正常肝臟組織造成不可逆的損傷。

圖1

圖2

三、均勻覆蓋：被忽視的“隱形翅膀”

在釔-90治療中，除了劑量之外，還有一個常常被忽視但卻至關(guān)重要的因素——“均勻覆蓋”。如前所述，釔-90的殺傷范圍并非無限，它在組織中的平均穿透距離僅為2.5mm，最大穿透距離僅11mm[1]，這意味著它只能對微球周圍的有限區(qū)域產(chǎn)生有效的殺傷作用。因此，要實現(xiàn)對整個腫瘤的全面殺傷，就需要確保釔-90微球能夠在腫瘤內(nèi)部均勻分布，通過“全方位覆蓋”，才能讓腫瘤“全軍覆沒”。換言之，即使劑量再高，如果釔-90微球在腫瘤內(nèi)部分布不均勻，也會導致部分區(qū)域的腫瘤細胞逃脫輻射殺傷，從而影響治療效果(圖3)。有研究表明，接受<100Gy劑量的腫瘤體積是預測完全應答(CR)和總生存期(OS)的唯一顯著劑量學預測因子;接受<100Gy劑量的腫瘤體積越大，治療反應越差，作為CR的陰性預測因子，ROC曲線下面積為0.80(圖4)[4]。由此可見，如果存在未被充分照射的腫瘤區(qū)域(即“冷區(qū)”)，便會顯著降低治療效果，若能夠在釔-90治療過程中減少“冷區(qū)”，提高覆蓋，將更好助力改善釔-90的治療療效。

圖3：(左)微球分布不均，照射野存在間隙，未受照射的腫瘤細胞存活生長;(右)微球分布均勻，照射野有重疊，腫瘤累計吸收輻射超過腫瘤耐受限度后，腫瘤被徹底清除[5]

圖4

四、釔-90樹脂微球更好兼顧劑量與覆蓋，為療效保駕護航

在臨床實踐中，如何實現(xiàn)“充足劑量+均勻覆蓋”這一目標，一直是醫(yī)生們努力的方向。樹脂微球在兼顧“充足劑量+均勻覆蓋”方面展現(xiàn)出了顯著優(yōu)勢，可更好滿足臨床治療需求，為患者獲益提供了雙重保障。樹脂微球比活度(68Bq/微球)低于玻璃微球(2500Bq/微球)，這意味著，在相同的放射性活度下，樹脂微球能夠提供更多的微球數(shù)量，從而在腫瘤區(qū)域?qū)崿F(xiàn)更均勻的輻射劑量分布(表1)[1]。臨床實踐亦表明，采用樹脂微球相比玻璃微球進行治療，平均粒子密度更高，分別為12600±5000顆粒/cm3和3700±3400顆粒/cm3[6]。此外，樹脂微球的比重(1.125-1.6g/mL)低于玻璃微球(3.6g/mL)，這使得樹脂微球在血管中的流動性更佳，不易沉積于血管內(nèi)壁，更容易進入腫瘤的微小血管，亦確保了其在腫瘤內(nèi)的廣泛分布[1]。

表1樹脂微球vs玻璃微球

更好地兼顧劑量和覆蓋，亦造就了樹脂微球更好的治療療效。一項回顧性研究納入了81例接受釔-90放射性肝段消融治療的HCC患者，結(jié)果表明，樹脂微球組的CR率顯著更高，所有患者CR率為65%，其中樹脂微球組為95%，玻璃微球組為56%(P=0.003);樹脂微球平均腫瘤劑量相比玻璃微球更低(308±210Gyvs794±523Gy)，完全緩解患者的平均腫瘤劑量亦更低(247Gyvs481Gy)(表2)[7]?？梢姡瑯渲⑶蛴酶偷膭┝繉崿F(xiàn)了更好的腫瘤應答效果，這離不開其“均勻覆蓋”的優(yōu)勢特性。

表2

在肝癌患者使用易甘泰®釔90微球注射液的過程中，“充足劑量”與“均勻覆蓋”需合二為一，才能最大化治療療效。尤其對于中國肝癌患者，多數(shù)確診時腫瘤直徑較大，負荷較高，若實現(xiàn)均勻覆蓋，便需要更多的微球數(shù)量，無疑樹脂微球在這方面更具優(yōu)勢。此外，隨著釔-90技術(shù)在國內(nèi)的推廣和普及，未來的研究亦可進一步探索多元化劑量學特征之間的相互關(guān)系，以構(gòu)建更加完善的預測模型，從而更準確地預測釔-90治療療效和安全性。讓我們攜手共進，在釔-90治療的道路上不斷探索，為每一位患者尋找最適合的治療方案，共同書寫肝臟腫瘤患者治療的新篇章!

在以上的介紹中，相信大家已經(jīng)找到了關(guān)于“釔90介入療法能治愈嗎”這個問題的答案，充足劑量與均勻覆蓋兩者合一，能夠?qū)⒅委煗摿Πl(fā)揮到更大化，對于肝癌患者來說這是莫大的希望。隨著釔-90治療技術(shù)的不斷完善，未來更多患者將擺脫肝癌籠罩，積極治療，治愈率還是很可觀的。

參考文獻：

[1]VillalobosA,etal.SeminInterventRadiol.2024Mar14;41(1):63-78.

[2]SankhlaT,etal.Cancers(Basel).2021Sep29;13(19):4908.

[3]DoylePW,etal.JVascIntervRadiol.2024May;35(5):689-698.e3.

[4]TaswellCS,etal.Cancers(Basel).2023Jan20;15(3):645.

[5]KennedyA.JGastrointestOncol.2014Jun;5(3):178-89.

[6]MaxwellAWP,etal.CardiovascInterventRadiol.2022Jul;45(7):958-969.

[7]VillalobosA,etal.JVascIntervRadiol.2023Jul;34(7):1226-1234.