伊尼妥單抗是中國第一個Fc段修飾、生產(chǎn)工藝優(yōu)化、具有更強ADCC效應的創(chuàng)新抗HER2單抗，與化療藥物聯(lián)合，已被證明可以延緩HER2陽性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者病情進展，并帶來生存獲益。但是伊尼妥單抗聯(lián)合帕妥珠單抗在新輔助治療過程中能否取代傳統(tǒng)的抗HER2妥妥雙靶治療鮮有報道。本研究由復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院邵志敏教授牽頭開展：探索伊尼妥單抗聯(lián)合帕妥珠單抗、白蛋白紫杉醇用于HER2陽性乳腺癌新輔助治療的療效與安全性，其研究結(jié)果在《Cancer Letters》上重磅發(fā)布。

精準治療新策略：伊尼妥單抗雙靶方案帶來抗HER2治療新選擇

HER2陽性乳腺癌在所有乳腺癌中占比約為20%~30%，對于早期或局部晚期HER2陽性的乳腺癌患者，新輔助治療達到完全緩解能夠顯著改善生存，目前TCbHP及THP方案已經(jīng)成為標準治療推薦。本研究參考當前臨床實踐，采用單臂、多中心的試驗設計，納入了62例HER2陽性(IHC 3+或者IHC 2+/FISH+)早期或局部晚期乳腺癌患者，采用wABX+HP4周期方案治療：伊尼妥單抗(初始負荷劑量8 mg/kg，維持劑量為6 mg/kg，q3w，4周期)聯(lián)合帕妥珠單抗(初始負荷劑量840 mg，維持劑量為420 mg，q3w，4周期)及白蛋白紫杉醇(劑量為125 mg/m2，qw，12周)。

圖1：研究設計圖

表1. 患者基線狀況

療效數(shù)據(jù)亮眼：HR陰性亞組tpCR率突破90%

經(jīng)過12周，共計4個周期的治療，全分析集(FAS)中的62例患者療效可評價，總病理緩解率(tpCR)為56.5%(95% CI: 43.3%-69.0%)，符合方案分析集(PPS)中的61例患者總病理緩解率(tpCR)為57.4%(95% CI: 44.1%-70.0%)(詳見表2)。特別注意的是：雌激素受體(ER)陰性的患者tpCR高達90.9%(95% CI: 70.8%-98.9%)。

另外，作為探索性終點，平均最高血藥濃度(Cmax)為126985.5 ± 38949.6ng/ml，平均最低血藥濃度(Cmin)為10711.9 ± 4192.4 ng/ml(詳見圖2)。藥代動力學的結(jié)果顯示，Cmin顯著高于同類產(chǎn)品有效閾值。

表2. 療效數(shù)據(jù)

圖2：給藥前后藥代動力學曲線(A/B分別為線性和半對數(shù)的谷濃度曲線，C/D分別為線性和半對數(shù)的峰濃度曲線)

安全性可控：未現(xiàn)新增風險信號

本研究觀察到的不良反應與已知的安全性特征相符，未發(fā)現(xiàn)新的風險信號。主要的不良反應包括：血液系統(tǒng)異常，如白細胞計數(shù)降低、中性粒細胞計數(shù)降低、貧血，肝功能異常和腹瀉等。≥3級的治療相關(guān)不良反應主要為中性粒細胞計數(shù)降低(22.6%)、白細胞計數(shù)降低(11.3%)、感染性肺炎(3.2%)、貧血(3.2%)、腹瀉(3.2%)(不良事件詳見表3)。所有不良事件均未導致治療終止或患者死亡，與現(xiàn)有雙靶聯(lián)合方案相比展現(xiàn)出更優(yōu)的安全性譜。

表3.安全性數(shù)據(jù)

臨床實踐啟示：精準治療再添新證

本研究雖非頭對頭研究，但伊尼妥單抗雙靶聯(lián)合白蛋白紫杉醇較既往曲帕聯(lián)合單化療(THP)數(shù)據(jù)展現(xiàn)出更好的療效趨勢，與曲帕聯(lián)合雙化療(TCbHP)的四藥治療方案的tpCR率也十分接近。而特別值得關(guān)注的是該方案不僅在全人群中表現(xiàn)出了較好的療效，在HR陰性人群中更是表現(xiàn)出了與歷史數(shù)據(jù)相比顯著的tpCR優(yōu)勢。相比6周期治療或4藥聯(lián)合方案，本研究中的伊尼妥單抗聯(lián)合帕妥珠單抗和白蛋白紫杉醇安全性良好，不良反應可控。

本研究為HER2陽性乳腺癌新輔助治療提供了兼具療效與安全性的優(yōu)化方案，特別是HR陰性患者觀察到的突破性數(shù)據(jù)，可能改寫臨床實踐。目前團隊正在開展生物標志物探索，以進一步實現(xiàn)精準分層治療。

這項具有里程碑意義的研究成果，為乳腺癌新輔助治療領(lǐng)域注入新的活力。隨著個體化治療時代的到來，基于生物標志物的精準方案選擇將成為臨床決策的重要方向。