在全國人民都和新型冠狀病毒肺炎戰(zhàn)斗的時(shí)候，所有中國人民齊心協(xié)力，醫(yī)護(hù)人員沖鋒在前，各行各業(yè)積極支援。而患有癲癇的患者，一旦停藥就有抽搐再發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，需要長期用藥，由于疫情的原因，紛紛開始網(wǎng)絡(luò)咨詢和購藥。最近，我們專業(yè)組的網(wǎng)絡(luò)咨詢上常常會(huì)收到這樣的問題：“醫(yī)生，孩子本來吃的是開浦蘭，可是我們當(dāng)?shù)貨]有進(jìn)口藥了，能換國產(chǎn)的嗎？”“醫(yī)生，家庭困難，國產(chǎn)左乙拉西坦便宜，能用嗎？”“孩子得肺炎時(shí)是用了進(jìn)口抗生素才好的，這國產(chǎn)藥會(huì)不會(huì)比進(jìn)口的效果差？”……

看來，有必要對(duì)這些問題做一個(gè)統(tǒng)一回答，來，現(xiàn)在開啟科普模式。

問題1：國產(chǎn)的左乙拉西坦效果是不是比進(jìn)口藥物差？

仿制藥在上市前，需要經(jīng)過一致性評(píng)價(jià)，按與原研藥品質(zhì)量和療效一致的原則，分期分批進(jìn)行質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)。最后通過一致性評(píng)價(jià)的藥物，就說明仿制藥在質(zhì)量與藥效上可以達(dá)到與原研藥一致的水平。

在多年以前，傳統(tǒng)的抗癲癇藥物如丙戊酸、和卡馬西平，在過保護(hù)期后，紛紛上市了國產(chǎn)仿制藥，在多年的使用中，國產(chǎn)藥物顯示出了不俗的成績，不論是在藥效和進(jìn)口藥物等同，價(jià)格方面也便宜許多。那么已經(jīng)經(jīng)過一致性評(píng)價(jià)的國產(chǎn)左乙拉西坦，和進(jìn)口藥物的效果是等同的。

問題2：為什么國產(chǎn)的左乙拉西坦比進(jìn)口的便宜很多？

藥物研發(fā)需要耗費(fèi)大量的人力和財(cái)力，有時(shí)耗費(fèi)大量金錢后，往往難以得到有效的藥物。即便順利研制成功，想要上市銷售也需要進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)、上市審批、產(chǎn)品運(yùn)營等種種環(huán)節(jié)，成本巨大。這也是原研新藥比較昂貴的原因。

由于仿制藥大大節(jié)約了研發(fā)成本，因此國產(chǎn)的左乙拉西坦售價(jià)比進(jìn)口原研的藥品便宜。并且，國產(chǎn)的左乙拉西坦已進(jìn)入了醫(yī)保藥品名錄，和進(jìn)口藥品相比，國家的醫(yī)療保險(xiǎn)報(bào)銷力度也相對(duì)更大。因此對(duì)于需要長期服用藥物的普通老百姓來說，使用國產(chǎn)的左乙拉西坦可以大大減少藥費(fèi)支出。

問題3：以前一直吃進(jìn)口藥物，更換國產(chǎn)左乙拉西坦后會(huì)不會(huì)有風(fēng)險(xiǎn)？

一方面從藥物有效性來說，剛才在藥效方面已經(jīng)介紹到（參考問題1）國產(chǎn)的左乙拉西坦和進(jìn)口的相比，是通過一致性評(píng)價(jià)的，那么藥物效果應(yīng)當(dāng)認(rèn)為是等同的。生物等效性要求，國產(chǎn)仿制藥物需要和進(jìn)口藥物含有相同的活性成分、劑型、藥效和用藥途徑。

另一方面，越來越多的研究都提到，轉(zhuǎn)換仿制藥物后，患者的發(fā)作頻率、嚴(yán)重程度均和轉(zhuǎn)換前無明顯差別。有意思的是，2019年的一個(gè)研究發(fā)現(xiàn)，在剛剛更換為仿制藥品后，患者及家長對(duì)癲癇發(fā)作的憂慮較高，隨著換藥時(shí)間的推移，再次隨訪后發(fā)現(xiàn)換藥后發(fā)作沒有增加，也沒有明顯的生活質(zhì)量惡化或者不良事件，并且患者對(duì)癲癇發(fā)作的擔(dān)憂明顯降低。

因此，只要按醫(yī)囑正規(guī)服藥，從進(jìn)口更換為正規(guī)廠家出產(chǎn)的、通過一致性評(píng)價(jià)的國產(chǎn)左乙拉西坦是安全的。 

問題4：我已經(jīng)知道藥品是等效的，為什么我還是覺得國產(chǎn)的不如進(jìn)口藥物的好呢？

的確有患者或家長反饋上述問題。但事實(shí)上，多個(gè)研究均提示，觀察到的臨床不良結(jié)果很可能并非是藥物引起的?？赡芟氲降脑虮徽J(rèn)為是“反安慰劑效應(yīng)”。也就是說，使用國產(chǎn)藥物時(shí)，患者或者患兒家長已經(jīng)從內(nèi)心中認(rèn)為可能效果不好或者是副作用更大，或者是藥品成分不純，或者是有雜質(zhì)。這些信息可能并非事實(shí)，但患者可能從網(wǎng)站、手機(jī)、患者群或者醫(yī)生中聽到或者閱讀到相關(guān)信息，或者醫(yī)生在更換藥物時(shí)告知患者新?lián)Q的藥物可能和原來的藥物有不同；還可能由于新?lián)Q的藥物的顏色、形狀和原來的藥品不同，或者內(nèi)心里一直認(rèn)為“進(jìn)口比國產(chǎn)好”，這些都可能造成“反安慰劑效應(yīng)”。

當(dāng)然，更換國產(chǎn)藥物后，可能從片劑換為口服液或分散片，而患者依然延續(xù)之前的服藥習(xí)慣，造成漏服，也會(huì)出現(xiàn)癲癇再發(fā)。

后記

雖然國產(chǎn)的左乙拉西坦是進(jìn)口原研藥開浦蘭的仿制藥，但目前上市的國產(chǎn)藥是經(jīng)過生物等效性一致性評(píng)價(jià)的安全藥物，在藥物效果方面與進(jìn)口藥物等同，可以直接等量替換進(jìn)口藥物以減少醫(yī)療花費(fèi)?；加褌?，相信我們的國家，相信中國制造，國產(chǎn)的左乙拉西坦一樣行！

西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院  兒 科

楊 琳