免疫耐受指的是通過多種機(jī)制使自身或無害外來抗原靜止的狀態(tài)，該過程不會(huì)對(duì)機(jī)體造成免疫損害。免疫耐受的失調(diào)可導(dǎo)致很多疾病的發(fā)生，例如：過敏反應(yīng)，自身免疫性疾病，移植排斥和慢性感染等，這些疾病的發(fā)生均和免疫耐受失調(diào)存在一定的相關(guān)性。

 

針對(duì)上述免疫失調(diào)疾病的治療，最重要的就是恢復(fù)患者對(duì)無害抗原的免疫耐受能力，從而使這些抗原不再對(duì)機(jī)體產(chǎn)生免疫損傷。而樹突狀細(xì)胞（dendritic cell，DC）作為一類經(jīng)典的抗原提呈細(xì)胞，廣泛分布于黏膜部位和皮膚中。DC是先天性和適應(yīng)性免疫反應(yīng)中的橋梁，并且在抗原攝取期間能夠受到微環(huán)境中存在的，與先天性免疫應(yīng)答相關(guān)元素的影響，最終引起耐受性或者炎癥反應(yīng)。在炎癥條件下，共刺激分子MHC-II、CD80和CD86，以及炎癥性細(xì)胞因子的表達(dá)水平會(huì)上調(diào)。因此，IL-1，IL-12和IFN-γ會(huì)提高DC抗原遞呈的能力，以啟動(dòng)針對(duì)特定病原體最相關(guān)的T細(xì)胞反應(yīng)。另一方面，抗原攝取期間如沒有炎癥反應(yīng)，炎癥抑制性細(xì)胞因子如IL-10、TGF-β、TLR2，TLR7能夠觸發(fā)分子微環(huán)境，導(dǎo)致CD80，CD86和MHC-II的低表達(dá)，從而使未成熟的DC轉(zhuǎn)化為耐受性樹突狀細(xì)胞（Tolerance dendritic cells，tolDC）。tolDC又會(huì)抑制一些轉(zhuǎn)錄分子，如免疫球蛋白樣轉(zhuǎn)錄物，ILT2，ILT3和ILT4等的表達(dá)，從而在建立和維持耐受性中起到關(guān)鍵作用。

 

誘導(dǎo)DC耐受的有效方法有兩種，一是主動(dòng)誘導(dǎo)耐受性轉(zhuǎn)錄程序，二是抑制主要的促炎性轉(zhuǎn)錄因子。一些免疫抑制劑，如皮質(zhì)，維生素D3，雷帕霉素等，具有與DC生物學(xué)大致相同的特征，不僅對(duì)強(qiáng)免疫原具有抗性，還能夠誘導(dǎo)產(chǎn)生一些耐受性元素，甚至誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）。維生素D3除了是骨骼和礦物質(zhì)體內(nèi)穩(wěn)態(tài)的基本調(diào)節(jié)劑之外，還被廣泛證實(shí)是先天免疫和適應(yīng)性免疫的重要調(diào)節(jié)劑。已有研究表明維生素D3對(duì)IFN-γ的信號(hào)傳導(dǎo)具有重要的協(xié)同作用，能夠誘導(dǎo)具有獨(dú)特耐受性的DC，即γ/ d 3級(jí)樹突狀細(xì)胞，該類DC可廣泛表達(dá)抑制性分子，如ILT-3和PD-L1等。

 

此外，各種具有抗炎特性的抗生素已被證實(shí)可有效的調(diào)節(jié)DC活性。例如，米諾環(huán)素是第二代四環(huán)素，可顯著增強(qiáng)DC的調(diào)節(jié)特性，使其對(duì)LPS或促炎性細(xì)胞因子的成熟具有抗性，并顯著下調(diào)CD54，CD80和CD86。經(jīng)米諾環(huán)素處理后的細(xì)胞內(nèi)，促炎細(xì)胞因子表達(dá)量明顯減少。經(jīng)米諾環(huán)素處理的DC還具有誘導(dǎo)FoxP3 ，Treg細(xì)胞的能力。

 

當(dāng)前在誘導(dǎo)DC耐受中，為了能夠達(dá)到最佳的耐受效果，有研究小組嘗試了將米諾環(huán)素與不同的免疫抑制劑（VD3，Dex，IL-10和雷帕霉素）配伍使用，探究了這幾類藥物之間潛在的耐受協(xié)同作用。研究結(jié)果表明，與單一藥物治療相比，米諾環(huán)素與Dex的結(jié)合產(chǎn)生的DC數(shù)量最多，且具有更強(qiáng)的耐受性。兩種試劑處理的DC均具有更高的誘導(dǎo)FoxP3 +的能力。

 

DC作為傳統(tǒng)的抗原遞呈細(xì)胞，轉(zhuǎn)化為tolDC時(shí)，細(xì)胞多樣性有所增加。傳統(tǒng)的免疫抑制劑以及tolDC的誘導(dǎo)劑都可用于誘導(dǎo)免疫耐受作用。此外不同藥物組合之間對(duì)于tolDC的誘導(dǎo)能夠產(chǎn)生不同的協(xié)同作用。通過理解DC在免疫耐受中的作用機(jī)制，選擇合適的免疫調(diào)節(jié)劑來增強(qiáng)DC在免疫耐受中的作用可達(dá)到最佳的免疫耐受效果。

 

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[4]Petra, Bacher, Alexander, et al. The effect of regulatory T cells on tolerance to airborne allergens and allergen immunotherapy.[J]. The Journal of Allergy and Clinical Immunology, 2018.

 

瑞士DC治療中心

 

瑞士DC治療中心是瑞士唯一一家有官方資質(zhì)從事樹突細(xì)胞免疫療法的醫(yī)院，坐落于瑞士第一大城市蘇黎世。院長(zhǎng)是世襲醫(yī)學(xué)世家，拿破侖時(shí)期封爵，是瑞士非常有名望的一家大型醫(yī)院，吸引著來自世界各地的富豪前來就診醫(yī)院擁有全球獨(dú)家變異細(xì)胞數(shù)量檢測(cè)技術(shù)和自然殺傷細(xì)胞活性百分比檢測(cè)，讓您防患于未然。

 

2011年科學(xué)家拉爾夫·斯坦曼因在“樹突狀DC細(xì)胞及其在適應(yīng)性免疫系統(tǒng)方面作用的發(fā)現(xiàn)”取得的成就，授予2011年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，并獲得2011年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的一半**，從此揭開了樹突細(xì)胞在生物學(xué)領(lǐng)域的廣泛運(yùn)用。目前，樹突細(xì)胞自體免疫療法是生物免疫療法中效果比較好的。

 

樹突細(xì)胞的作用原理

 

人體的血液中的白血球免疫系統(tǒng)中的淋巴細(xì)胞分為T細(xì)胞和NK細(xì)胞，它們是負(fù)責(zé)處理變異細(xì)胞的。T細(xì)胞又分為三種種類，分別為T-help哨兵功能細(xì)胞，負(fù)責(zé)發(fā)現(xiàn)變異細(xì)胞并記憶變異細(xì)胞；T-supervisor指令細(xì)胞，接受哨兵細(xì)胞發(fā)現(xiàn)變異細(xì)胞的信息，發(fā)送給執(zhí)行細(xì)胞消除變異細(xì)胞；T-killer執(zhí)行細(xì)胞，用來消除變異細(xì)胞。樹突細(xì)胞免疫療法可以激發(fā)更多的T細(xì)胞和NK細(xì)胞的生成，可以調(diào)節(jié)三種T細(xì)胞的均衡性，可以使相同數(shù)量的T細(xì)胞在體內(nèi)的工作效率提高，還可以幫助記憶性的哨兵細(xì)胞更好地識(shí)別和記憶變異細(xì)胞，當(dāng)同樣的變異細(xì)胞產(chǎn)生時(shí)可以更有效更快速地識(shí)別并傳達(dá)指令給指令細(xì)胞。癌細(xì)胞就是變異細(xì)胞演變而來的，因此及時(shí)消除或降低變異細(xì)胞的數(shù)量可以降低并避免患癌癥的概率，從而達(dá)到有效地預(yù)防癌癥。

 

樹突細(xì)胞免疫療法的療效

 

1.全面激活體內(nèi)自身免疫系統(tǒng)，有效治療因免疫力低下造成的各種亞健康癥狀；

2.緩解慢性疾病的癥狀，治療自身免疫類疾病例如牛皮癬；

3.糾正酸性體質(zhì)；

4.清除體內(nèi)毒素及重金屬沉積；

5.補(bǔ)充人體內(nèi)缺乏的各種微量元素；

6.降低體內(nèi)變異細(xì)胞數(shù)量；

7.對(duì)于癌癥術(shù)后患者，可以降低惡性腫瘤的發(fā)生與再次轉(zhuǎn)移。

 

瑞士DC中心的獨(dú)家檢測(cè)技術(shù)

瑞士DC中心擁有全球獨(dú)家變異細(xì)胞檢查，采用全球最領(lǐng)先的單細(xì)胞采集技術(shù)，屬于最尖端的癌癥超早期檢測(cè)。檢測(cè)簡(jiǎn)單，只需抽血就可以查出血液中的變異細(xì)胞以及癌變細(xì)胞數(shù)量，通過分析可以確定是否有患癌癥的可能性，比傳統(tǒng)的癌癥標(biāo)識(shí)物檢測(cè)先進(jìn)百倍。

 

全球獨(dú)家NK細(xì)胞的活性百分比檢查，NK細(xì)胞的活性百分比是指可以殺死癌細(xì)胞的活性殺傷細(xì)胞的數(shù)量百分比。

 

樹突細(xì)胞免疫療法的適應(yīng)癥

1. 作為傳統(tǒng)癌癥治療的一種補(bǔ)充方法。

2. 治療潰瘍性結(jié)腸炎。

3. 治療其他自身免疫疾病。

4. 作為預(yù)防癌癥或者其他疾病的一種預(yù)防手段。

5. 作為傳染性疾病的補(bǔ)充治療比如肝炎。

 

樹突細(xì)胞免疫療法的操作步驟

1.抽取病人200cc血液。

2.血液需要送到瑞士的實(shí)驗(yàn)室，樹突細(xì)胞將會(huì)從血液中提取出來，催熟，激活，提取可注射的細(xì)胞。注射前至少等待8天時(shí)間。

3.第二次注射的最佳時(shí)間點(diǎn)是在第一次注射之后的4-6周之后。

 

樹突細(xì)胞的優(yōu)勢(shì)

1. 樹突狀細(xì)胞（DC)是人體內(nèi)功能最強(qiáng)的專職抗原遞呈細(xì)胞，DC 相當(dāng)于信使，將抗原信息傳遞給T 細(xì)胞，并具有活化T 細(xì)胞的功能，很少量就可以激發(fā)強(qiáng)大的T 細(xì)胞反應(yīng)。

2. 可致敏輔助T 細(xì)胞的多種細(xì)胞因子，顯著刺激初始型T 細(xì)胞增殖，以激活體內(nèi)靜止?fàn)顟B(tài)的初始型T 細(xì)胞（而巨噬細(xì)胞、B 細(xì)胞僅能刺激已活化的或記憶性T 細(xì)胞）。

3. 幫助重建免疫監(jiān)視功能。

 

上海弘彥生物科技有限公司是以全球特色產(chǎn)品的銷售和服務(wù)為主體的創(chuàng)業(yè)型高科企業(yè)。多年來，我們與世界眾多著名的健康權(quán)威機(jī)構(gòu)建立協(xié)作伙伴關(guān)系，獲得多個(gè)國(guó)家的國(guó)際機(jī)構(gòu)業(yè)務(wù)授權(quán)，積極拓展國(guó)外的世界級(jí)產(chǎn)品和服務(wù)項(xiàng)目在中國(guó)國(guó)內(nèi)的銷售和服務(wù), 致力于為全球的華人健康提供先進(jìn)服務(wù)。

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