上世紀(jì)八十年代,世界衛(wèi)生組織(WHO)提出應(yīng)對癌癥的有效策略是“三早”,即早發(fā)現(xiàn),早診斷和早治療。近十年來,各國生物科技公司和科學(xué)家聚焦研發(fā)腫瘤早篩新靶點(diǎn)、新技術(shù)和新方法,涌現(xiàn)了不少被學(xué)術(shù)界認(rèn)可、資本青睞的獨(dú)角獸企業(yè),當(dāng)然也曾出現(xiàn)過“女版喬布斯”伊麗莎白·霍姆斯“滴血驗(yàn)癌”的狗血騙局。但仍然擋不住全球生物技術(shù)企業(yè)與科研人員在泛癌種早篩的路上前赴后繼。

在眾多泛癌種早篩公司中,Grail無疑是其中的明星。自從Grail宣稱其泛癌種早篩項(xiàng)目Galleri可以篩查50種癌癥后,其在商業(yè)的道路上一路開掛,預(yù)計(jì)Galleri今年銷售額將達(dá)7000萬-9000萬美元。盡管沒有醫(yī)保支持,但Grail第一個(gè)商業(yè)完整年度就能交出如此亮眼的成績單,令人驚嘆。

Grail的卓越表現(xiàn)使其兩次登上胡潤全球獨(dú)角獸TOP100榜,更為重要的是,它的爆紅讓國內(nèi)泛癌種早篩的賽道陡然升溫。

精明的投資者正在用望遠(yuǎn)鏡尋找中國版Grail,以期在千億級(jí)的癌癥早篩賽道中發(fā)現(xiàn)早期的獨(dú)角獸。其中,一家名叫華瑞同康的生物科技公司進(jìn)入投資人的視野,成為資本競相追逐的對象。



華瑞同康:中國版Grail的核心競爭力

二十歲的華瑞同康迎來了它比較好的風(fēng)華年代。

這是一家典型的悶聲搞科研、低調(diào)做市場的科技公司,盡管它的泛癌種早篩項(xiàng)目“體可問TK1”已進(jìn)入數(shù)百家三級(jí)公立醫(yī)院,泛癌種的檢測人次已超過1000萬,但由于媒體曝光過少,這家公司在身上似乎并沒有多少明星光環(huán)。

如果比照Grail,就會(huì)發(fā)現(xiàn)華瑞同康是一家具有普惠情懷的生物科技公司。當(dāng)前,Grail的Galleri產(chǎn)品價(jià)格高達(dá)949美元,據(jù)其預(yù)測至2035年,當(dāng)檢測人數(shù)達(dá)1.5億次,Galleri的檢測價(jià)格可降為300美元。對比華瑞同康的泛癌種篩查項(xiàng)目——體可問50美元的價(jià)格,Galleri當(dāng)前的價(jià)格難言普惠。

連Grail都是如此,國內(nèi)企業(yè)要實(shí)現(xiàn)普惠,更是遙不可及。目前國內(nèi)的單癌癥篩查價(jià)格一直居高不下,以腸癌早篩為例,市面上的產(chǎn)品定價(jià)區(qū)間在1000-2000元之間,甚至高于腸鏡檢查價(jià)格。有業(yè)界人士直言,目前所能達(dá)到的邊界是單癌癥篩查的終端價(jià)格能達(dá)到1000元以內(nèi)。



國內(nèi)單癌種早篩的價(jià)格如此驚人,更遑論多癌種早篩價(jià)格。據(jù)悉,目前推出的泛癌種早篩產(chǎn)品,普遍價(jià)格超過萬元。如此高昂的價(jià)格,不僅讓大多數(shù)消費(fèi)者望洋興嘆,而且不利于商業(yè)化、產(chǎn)業(yè)化發(fā)展。其萬元的價(jià)格與華瑞同康不到400元的終端價(jià)格相比,有著天壤之別。

當(dāng)國內(nèi)的癌癥早篩同行琢磨著用“百元成本、千元價(jià)格”來“清洗市場”時(shí),華瑞同康早在十年前就實(shí)現(xiàn)了泛癌種早篩的普惠。盡管過低的終端定價(jià),或多或少會(huì)影響這家公司的財(cái)務(wù)表現(xiàn),但不可否認(rèn)的是,拒絕高價(jià)與暴利的華瑞同康正在創(chuàng)造泛癌癥早篩的新格局。某種程度上,它用適宜中國國情的價(jià)格創(chuàng)造了一個(gè)新世界,也為自己構(gòu)筑了一條護(hù)城河。

當(dāng)然,華瑞同康最引人矚目的不僅是價(jià)格優(yōu)勢,而是其核心技術(shù)的不可替代性。它是胸苷激酶1(簡稱“TK1”)技術(shù)領(lǐng)域當(dāng)之無愧的領(lǐng)導(dǎo)者,也是全球TK1專利布局最全面的企業(yè),其申請的TK1專利累計(jì)超過20項(xiàng)、授權(quán)達(dá)到10余項(xiàng),領(lǐng)銜發(fā)表論文300余篇。目前國內(nèi)、國際發(fā)表的、應(yīng)用TK1技術(shù)進(jìn)行的學(xué)術(shù)論文,普遍采用華瑞同康注冊的體可問TK1檢測技術(shù)。這項(xiàng)技術(shù)通過檢測血清中的TK1濃度水平,實(shí)現(xiàn)對細(xì)胞癌變的早期風(fēng)險(xiǎn)偵測,靈敏度是影像學(xué)方法的20倍,可提前6-9個(gè)月發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞異常增殖風(fēng)險(xiǎn)。



這意味著,通過血液檢測來發(fā)現(xiàn)腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)不僅可以實(shí)現(xiàn),而且已獲得了全球?qū)W術(shù)界的廣泛認(rèn)可。

二十年來,華瑞同康的TK1技術(shù)在全國公立醫(yī)院系統(tǒng)、專業(yè)體檢機(jī)構(gòu)得到廣泛應(yīng)用,成為健康體檢項(xiàng)目中的重要部分,其醫(yī)學(xué)價(jià)值早就獲得醫(yī)學(xué)界的廣泛認(rèn)可。更為重要的是,許多地方政府將TK1檢測納入醫(yī)保系統(tǒng),甚至以政府采購的形式為社區(qū)居民做免費(fèi)TK1檢測。

遵循長期主義與普惠價(jià)值觀的華瑞同康,接受了政府、市場、公眾最嚴(yán)苛的檢驗(yàn),用二十年的時(shí)間證明了TK1技術(shù)的可靠性與普適性。從這個(gè)意義上看,將華瑞同康視為中國的Grail并不為過。

體可問TK1技術(shù):引領(lǐng)泛癌種早篩新趨勢

泛癌種早篩是業(yè)界公認(rèn)的未來發(fā)展方向,前景無限。當(dāng)前,多家癌癥早篩上市公司紛紛布局泛癌種早篩賽道,以期分一杯羹。

相較于單癌種早篩,泛癌種早篩的技術(shù)復(fù)雜度更高,不僅需要更靈敏的生物標(biāo)志物,而且需要更強(qiáng)大的數(shù)據(jù)分析能力。國內(nèi)大部分的泛癌種早篩項(xiàng)目,尚未經(jīng)過大規(guī)模、前瞻性的隊(duì)列驗(yàn)證,數(shù)據(jù)處于早期階段,應(yīng)用價(jià)值有限。

例如,保險(xiǎn)公司在與泛癌種早篩企業(yè)合作時(shí),最看重的是數(shù)據(jù)的精準(zhǔn)度與有效性,這直接關(guān)乎健康險(xiǎn)的定價(jià)與賠付率。如果沒有海量的數(shù)據(jù)且與腫瘤風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)程直接相關(guān)的海量數(shù)據(jù)做后盾,很難說數(shù)據(jù)具有較高的精準(zhǔn)度。而要獲取海量的數(shù)據(jù),不僅要靠普惠應(yīng)用,更要靠時(shí)間累積,兩者不可或缺。這兩個(gè)要素,恰好華瑞同康同時(shí)滿足。普惠的價(jià)格、二十年累積的檢測不僅為其帶來了1000萬人次的數(shù)據(jù)樣本,而且也使得TK1檢測的精準(zhǔn)度越來越高。

其實(shí)這場與時(shí)間高度相關(guān)的數(shù)據(jù)競賽,可以追溯到上個(gè)世紀(jì)80年代。


彼時(shí),瑞典卡羅林斯卡醫(yī)科大學(xué)終身教授,被譽(yù)為“DNA流式細(xì)胞技術(shù)之父”的伯恩哈德·特里布凱特(Bernhard Tribukait)博士就開始研究TK1如何用于評(píng)估腫瘤細(xì)胞增殖速率,積累了大量研究的數(shù)據(jù)。



Sven Skog教授在瑞典實(shí)驗(yàn)室



Ellen He博士早期在瑞典實(shí)驗(yàn)室

同為瑞典TK1國際研究團(tuán)隊(duì)成員的卡羅林斯卡醫(yī)科大學(xué)教授、曾任臨床研究中心腫瘤分子實(shí)驗(yàn)室主任的斯文·斯柯格(Sven Skog)博士,以及該校副教授、TK1中國研發(fā)團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人Ellen he博士,他們從上個(gè)世紀(jì)90年代開始研究TK1在腫瘤細(xì)胞增殖方面的應(yīng)用,建立了龐大的樣本數(shù)據(jù)庫。2002年,華瑞同康率先將該研究成果引進(jìn)到國內(nèi),并進(jìn)行產(chǎn)業(yè)化,成為全球最早將該項(xiàng)技術(shù)應(yīng)用于泛癌癥早篩的生物科技公司。



與基因檢測類的泛癌種早篩不同,TK1走的是另外一條路線?；驒z測是針對核酸結(jié)構(gòu)的異常,主要證明變異是存在的,但細(xì)胞是否在加速增殖,是無法判斷的。TK1是世界公認(rèn)的“細(xì)胞增殖標(biāo)志物”,TK1檢測技術(shù)能夠起到細(xì)胞增殖風(fēng)險(xiǎn)的量化與動(dòng)態(tài)監(jiān)測作用。也就是說,TK1檢測技術(shù)能監(jiān)測由始至終的腫瘤細(xì)胞的復(fù)制(增殖)狀態(tài),而且能形成量化的指標(biāo)。本質(zhì)上說,TK1是監(jiān)測癌變風(fēng)險(xiǎn)的一項(xiàng)生物科技。



一項(xiàng)技術(shù)是否可以產(chǎn)業(yè)化,關(guān)鍵看性能指標(biāo)如何,其中特異性、敏感度最為重要。所謂特異性就是在所有檢測人群中,檢出真正低風(fēng)險(xiǎn)人群比例的能力;靈敏度則是在所有腫瘤風(fēng)險(xiǎn)人群中,找出高風(fēng)險(xiǎn)人群的能力。這兩項(xiàng)數(shù)據(jù)值越高,說明該技術(shù)的性能越好。

根據(jù)Grail年6月份披露的研究數(shù)據(jù),Galleri產(chǎn)品的特異性為99.5%,靈敏度為51.5%。據(jù)業(yè)界人士透露,在早期癌癥患者的檢測中,其靈敏度更差,靈敏度不超過20%。



(華瑞同康體可問®TK1檢測技術(shù)ROC去線下面積0.96。注:ROC曲線下面積大于0.95,可用于大樣本篩查。)

而據(jù)公開研究資料顯示,體可問TK1檢測方法的特異性高達(dá)0.997,靈敏度達(dá)到0.799,均優(yōu)于Grail;超10萬真實(shí)世界大數(shù)據(jù)研究顯示體可問TK1的ROC值為0.96,即檢測可信度達(dá)到96%,超越了國際公認(rèn)篩查標(biāo)志物0.95的卓越性能標(biāo)準(zhǔn)。因此,體可問TK1檢測技術(shù)可用于超早期腫瘤風(fēng)險(xiǎn)大樣本篩查。

此外,TK1檢測技術(shù)的另外一個(gè)核心優(yōu)勢在于動(dòng)態(tài)監(jiān)控癌前疾病的進(jìn)展情況。如果某個(gè)身體健康的人長期用體可問TK1檢測身體內(nèi)的細(xì)胞增殖情況,那么他就可以最大程度地避免癌癥的發(fā)生。這意味著,理論上,人人無癌的理想世界是有可能實(shí)現(xiàn)的。



如今,隨著華瑞同康的神秘面紗逐漸被揭開,其在癌癥早篩行業(yè)的影響力與日俱增。2022年8月,華瑞同康的體可問TK1專利技術(shù)榮獲中國知識(shí)產(chǎn)權(quán)領(lǐng)域最高獎(jiǎng)項(xiàng)——中國專利優(yōu)秀獎(jiǎng)。華瑞同康作為深圳首個(gè)的癌癥早篩企業(yè),與華為、騰訊、大疆、深圳大學(xué)、深圳中廣核一起站上了領(lǐng)獎(jiǎng)臺(tái)。

除此之外,更多好消息不斷傳來:7月份,被評(píng)為腫瘤行業(yè)的“先鋒企業(yè)”;8月,體可問納入《深圳市創(chuàng)新產(chǎn)品推廣應(yīng)用目錄(2022第一批次)》;9月,獲得2022年度“深圳市知識(shí)產(chǎn)權(quán)優(yōu)勢單位”……這些榮譽(yù)對華瑞同康來說,既是肯定,又是驅(qū)動(dòng)力。



泛癌種早篩封風(fēng)口的到來,讓歷經(jīng)二十年技術(shù)積累的華瑞同康迎來了高速增長的大好時(shí)機(jī),儼然是腫瘤風(fēng)險(xiǎn)早篩領(lǐng)域的“白馬王子”。憑借二十年深研的功力、獨(dú)一無二的TK1技術(shù)、極具競爭力的價(jià)格、大量真實(shí)世界數(shù)據(jù),以及人人可及的持續(xù)監(jiān)測和用戶良好的服務(wù)方案,華瑞同康有望成為中國泛癌種早篩的Grail,成為該領(lǐng)域的領(lǐng)頭羊。