肝癌是一個充滿挑戰(zhàn)的醫(yī)學領域，也是患者及其家庭必須勇敢面對的重大考驗。醫(yī)學進步的同時各種新的治療手段也不斷出新，從傳統(tǒng)的化療、放療到靶向治療、免疫治療，再到如今備受矚目的釔90微球治療，每一步的探索都凝聚了無數醫(yī)學工作者的智慧和努力。那么什么是釔90治療?

在我國，肝癌作為一種常見的惡性腫瘤，因多數患者發(fā)現時分期較晚、不可手術導致5年生存率僅14.4%，低于全國所有癌癥匯總的平均水平43.7%[1]。易甘泰®釔90微球注射液讓微球選擇性內放射治療(SIRT)可精準密集覆蓋腫瘤病灶帶來靶區(qū)高劑量(>120 Gy)的同時降低正常肝組織損傷。通過強效縮瘤、增大殘肝和使門脈癌栓活性消退將初始不可手術患者轉化為可手術者、繼而有效延長患者預期壽命。在SIRT序貫根治術的策略中，術后并發(fā)癥與患者的整體獲益息息相關，因此有必要認真相審視這種策略的整體安全性。

前文《結直腸癌肝轉移Y90治療后行肝切除安全可行》，總結了釔90微球在CRLM轉化治療中展現的良好有效性與可接受的安全性，為晚期轉移性肝癌治療提供了新的手段。為探索該治療模式在原發(fā)性肝癌中的安全性獲益，本文擬結合大型Meta分析、國際多中心回顧性研究和長期隨訪，深入剖析SIRT序貫根治術的安全性證據。

通過對Khan等(2022)的Meta分析[2]、Pardo等(2017)和Melstrom等(2019)的國際多中心回顧性研究[3,4]、Aliseda等(2024)的單中心長達15年的隨訪研究[5]的提煉，我們將SIRT序貫手術((肝切除(LR)/肝移植(LT))的關鍵安全性指標總結如下表：

圖1.SIRT后序貫肝切除或肝移植的安全性核心指標(基于文獻數據)

安全性分析

釔90微球治療死亡率極低安全性可控：大型Meta分析[2]和單/多中心研究[4,5]一致顯示，SIRT后肝切除術的30天和90天死亡率處于較低水平(尤其當等待時間≥8個月時30天死亡率可降至0%)。死亡病例多集中于接受廣泛肝切除(≥5肝段)且伴有嚴重合并癥或接受過多次化療的患者[3]。肝移植后死亡率報道為0%[5]。

肝移植安全性優(yōu)異：現有數據[3,5]表明，SIRT作為橋接或降期治療后的肝移植，其圍手術期并發(fā)癥和死亡率均極低(≥3級并發(fā)癥7.7-13.8%，90天死亡率0%)，展現了卓越的安全性。

嚴重并發(fā)癥發(fā)生率可接受：≥3級并發(fā)癥發(fā)生率在16-37%之間[2,3,4]，與未接受SIRT的大型肝切除術歷史數據相當。這提示SIRT本身并未顯著增加手術并發(fā)癥的風險。

肝功能衰竭風險需關注但不高：PHLF發(fā)生率在2.1%-14.1%之間[2,3,4]，嚴重(≥3級)PHLF發(fā)生率在7%-9.9%[2,3]。風險同樣與切除范圍(廣泛切除風險高)和推測的雙葉SIRT相關。

關鍵風險因素明確：

1. 手術范圍：廣泛肝切除(≥5段)是術后并發(fā)癥(尤其PHLF)和死亡的主要風險因素[3]。

2. 釔90微球范圍：雙葉SIRT 顯著增加≥3級并發(fā)癥風險 (OR=4.5)[4]。應盡可能采用單葉SIR如放射肝葉切除術，Radiation Lobectomy以誘導對側肝葉增生并保護未來殘余肝[2,4]。

3. 等待時間：適當延長SIRT至手術的間隔時間(6-8個月)有助于降低手術死亡率(Meta分析顯示≥8個月組30天死亡率0%)[2]，其原因可能與有利于肝臟從放射損傷中恢復、殘肝充分增生及觀察了解腫瘤生物學行為有關。

4. 患者狀態(tài)：合并癥(如心血管疾病、糖尿病)和既往化療史會增加手術并發(fā)癥的風險[3]。

長期生存獲益

安全性是保駕護航的基石，長期生存是癌癥治療的目標。釔90微球治療為患者帶來了顯著的生存獲益：

Melstrom等(2019)多中心研究[4]：中位隨訪40個月，70% (33/47) 患者處于“無疾病證據”或“帶瘤生存”狀態(tài)。

Aliseda等(2024)單中心15年經驗[5]：

1. HCC肝切除組：10年總生存率(OS) 57%，10年無病生存率(DFS) 43.1%。

2. ICC肝切除組：10年OS 60%，10年DFS 60%。

3. HCC肝移植組：10年OS 51.3%，10年DFS 43.3%。

臨床證據有力地表明，對于經過嚴格篩選的初始不可手術HCC患者，采用釔90微球轉化治療，序貫肝切除或肝移植的策略，其圍手術期安全性是良好且可控的。轉化序貫根治術成功的關鍵點在于：1)優(yōu)先采用單葉SIRT、2)預留足夠長的等待時間(6-8個月)、3)避免對具有高危因素(如嚴重合并癥、需極廣泛切除)的患者進行激進手術等。嚴格把握這些要點，將有助于將嚴重并發(fā)癥和死亡風險控制在較低水平。

更加令人振奮的是，成功轉化并接受根治性手術的患者，獲得了顯著的長期生存獲益(如10年OS超過50%)，這遠優(yōu)于傳統(tǒng)不可手術肝癌患者的預后。安全性是長期生存和生活質量的基石，在此基礎上有效控制圍手術期風險，意味著患者不僅能獲得更長的生存期，更有可能在術后擁有更好的生活質量。

釔90微球治療為我國龐大的中晚期肝癌患者群體提供了新的希望。通過精準的病例篩選、規(guī)范的SIRT操作、合理的等待觀察以及經驗豐富的團隊實施治療，將這一國際認可的安全有效的治療策略應用于中國患者，有助于提升我國肝癌患者的總體生存率與生存質量，扭轉晚期肝癌生存率低迷的現狀。

關于什么是釔90治療?以上是簡單介紹，釔90微球通過其獨特的放射性微球技術，能夠在腫瘤內部精確釋放高能輻射，有效殺滅癌細胞，同時最大限度地保護周圍健康組織。我們期待這一技術能夠繼續(xù)發(fā)展，為全球腫瘤患者帶來更多的福音。

參考文獻：

1. Zeng H, et al. Journal of the National Cancer Center, 2024, 4(3): 203-213.

2. Khan A, et al. HPB 2022, 24, 152–160.

3. Pardo F, etal. Ann Surg Oncol 24, 2465–2473 (2017).

4. Melstrom, Laleh G. et al. HPB 2019, 21, 1520 – 1526.

5. Aliseda D. et al. HPB 2024, 26 (S1), S160eS276.