成熟卵子的受精結(jié)局還包括單原核、多原核及無原核,這3種情況都屬于異常受精范疇。異常受精發(fā)生率為5%~15%,是指試管嬰兒體外受精過程中,受精卵不表現(xiàn)為正常的雌雄雙原核和2個極體,而是沒有雙原核或者是單原核或多原核的情況。異常受精的胚胎一般不能正常發(fā)育,出現(xiàn)胚胎染色體畸變率高。那么,異常受精是什么原因?
試管嬰兒過程中的小插曲--異常受精
常見的異常受精的情況大體上分為以下幾類:
單原核(1PN)、多原核(多PN)及未見原核(0PN)受精卵均被認(rèn)為是異常受精。
多原核受精卵(≥3PN)
多原核受精卵中以3PN發(fā)生最為常見,多見于常規(guī)IVF(第一代試管嬰兒)受精后,發(fā)生率可達(dá)2%-10%。主要原因是由多精受精所引起。多精受精的產(chǎn)生機(jī)制可能與卵子成熟度差、透明帶功能缺陷、卵子或精子染色體異常等密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn),大部分的多原核受精卵是多倍體或單倍體和二倍體的嵌合體,是導(dǎo)致流產(chǎn)及胎兒遺傳性疾病的重要原因之一。
單原核受精卵(1PN)
在體外培養(yǎng)過程中,單原核受精卵的發(fā)生率為3%-6%。目前研究表明,導(dǎo)致1PN發(fā)生的機(jī)制主要包括卵子的孤雌激活、精子染色體解聚異常、雌雄原核融合以及雌雄原核發(fā)育不同步四個方面。科學(xué)家對部分1PN的受精卵進(jìn)行細(xì)胞遺傳分析后發(fā)現(xiàn),在常規(guī)IVF受精中,有約50%以上的1PN是正常二倍體,而ICSI受精中,這個概率則下降到30%以下。導(dǎo)致這個不確定性結(jié)果的原因尚沒有一個明確的解答。
無原核受精卵(0PN)
通過文獻(xiàn)統(tǒng)計分析表明,0PN的發(fā)生率為12.7%-20%。0PN受精卵大部分為未受精卵或染色體異常受精卵。這可能與精卵質(zhì)量、精子與卵子間相互作用異常及精卵染色體異常相關(guān)。而通過細(xì)胞遺傳學(xué)分析后,科學(xué)家也發(fā)現(xiàn),在表現(xiàn)為0PN的受精卵中,有約20%為正常受精卵。這可能是原核內(nèi)DNA復(fù)制較快,原核消失較早,或者與原核形成較慢有關(guān)。
異常受精是什么原因?
出現(xiàn)0PN的可能原因有:
①精子質(zhì)量差、精子粘附和穿透機(jī)制的缺陷以及透明帶受體缺乏等均可引起精子穿透失敗,導(dǎo)致**未受精;
②精子質(zhì)量好和**成熟時,經(jīng)過細(xì)胞學(xué)分析顯示這些無PN中大約30%成熟**胞質(zhì)尚未成熟,約60%成熟**染色體數(shù)目異常;
③可能是雌雄原核過早融合,導(dǎo)致原核消失;
④晚卵裂受精卵。
出現(xiàn)1PN的可能原因有:
①只有雌原核的1PN發(fā)生:精子頭去凝縮障礙以及不成熟精子染色體凝縮,導(dǎo)致雄原核形成障礙;
②只有雄原核的1PN發(fā)生:ICSI注射破壞了進(jìn)行減數(shù)分裂的錘體,導(dǎo)致第二極體排出障礙;**激活障礙時,紡錘體及星狀體缺陷等導(dǎo)致雌性原核形成障礙;
③**的孤雌激活:人類**的孤雌激活率較低,激活刺激源可以是Ca2+阻滯劑、蛋白激酶激活劑、電刺激和顯微注射時的機(jī)械刺激;
④雌、雄原核融合成一個原核,這種情況受精卵隨后胚胎發(fā)育是正常的;
⑤雌雄原核的不同步發(fā)育:在觀察原核數(shù)目的時間內(nèi)只觀察到一個發(fā)育較快的原核,而另一個原核還未形成。
出現(xiàn)多PN的可能原因有:
①主要原因是受精時有兩個或兩個以上的精子穿入**,導(dǎo)致多條精子進(jìn)入**的原因有:(1)**不成熟或過熟,阻止多精穿透的能力下降,多原核合子出現(xiàn)比例增加;(2)透明帶異常:透明帶是阻止多精受精的首要機(jī)制,一旦精子與**融合,皮質(zhì)反應(yīng)后胞吐到卵周間隙中的酶就會引起透明帶糖蛋白的變化,從而防止多條精子進(jìn)入**;(3)卵泡液中高孕酮和高雄激素水平
②精子進(jìn)入異常**:當(dāng)女方年齡較大時,細(xì)胞內(nèi)積聚的過氧化物等引起**非整倍體的幾率相應(yīng)增加,引起多精受精發(fā)生率增高
③**內(nèi)第二極體的滯留
④原核碎裂
異常受精的胚胎能用嗎?
(1)單原核
單原核:如果受精方式是二代試管嬰兒—卵胞漿內(nèi)單精子注射(ICSI),原核出現(xiàn)時間應(yīng)該是準(zhǔn)時且同步的,很少存在原核出現(xiàn)/消失不同步或原核提前融合的現(xiàn)象,根據(jù)文獻(xiàn)報道,ICSI受精單原核的染色體異常率很高,不建議使用。如果受精方式是第一代試管嬰兒—常規(guī)體外受精(in vitro fertilization,IVF),單原核則可能是原核出現(xiàn)/消失不同步或是原核提前融合,這類受精卵發(fā)育成的胚胎經(jīng)常會出現(xiàn)發(fā)育潛能低下,所以這類胚胎我們一般會延長培養(yǎng)至囊胚階段再進(jìn)行冷凍,移植時也不會優(yōu)先使用。
(2)多原核
多原核:多原核的受精卵染色體異常概率極高,其形成的胚胎臨床上不建議使用。
(3)無原核
無原核:因為沒有觀察到原核,無法確定該受精到底是單原核還是雙原核,亦或是多原核,甚至是壓根沒有出現(xiàn)原核。所以其形成的胚胎臨床上不建議使用。
根據(jù)文獻(xiàn)報道,異常受精的發(fā)生率在5%-15%左右。所以,假如患者獲卵數(shù)是10枚,有一兩枚卵出現(xiàn)異常受精,大可不必?fù)?dān)心。如果異常受精的比例較高,則需要根據(jù)受精方式以及患者的具體情況進(jìn)行分析,然后在下個周期中采取相應(yīng)措施。
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