2021注定是罕見病產(chǎn)業(yè)爆發(fā)澎湃活力的一年。

11月初的醫(yī)保談判中,7款罕見病用藥最終談成進(jìn)入醫(yī)保,尤其是原價(jià)70萬元一針的髓性肌萎縮癥藥品諾西那生鈉,以極低的價(jià)格入圍,無論對(duì)患者還是藥企,這都是中國(guó)醫(yī)?；鹣蚝币姴∷幬锍ㄩ_的關(guān)鍵一步。

回望2014年,上海市醫(yī)學(xué)會(huì)罕見病分會(huì)主委李定國(guó)在接受《中國(guó)經(jīng)濟(jì)周刊》采訪時(shí),曾介紹“目前沒有任何一家中國(guó)制藥企業(yè)從事罕見病藥物的研發(fā)”。如今不到10年,國(guó)內(nèi)罕見病藥物開發(fā)已燃起星星之火。

這次新納入的7款罕見病用藥中,有一款乙型血友病的治療藥品人凝血因子Ⅸ。這款國(guó)產(chǎn)藥物開發(fā)歷時(shí)7年、研發(fā)費(fèi)用上億元,進(jìn)入醫(yī)保后價(jià)格遠(yuǎn)低于進(jìn)口同類產(chǎn)品。

資本市場(chǎng)也有利好消息。12月10日,成立于2012年的北?？党芍扑幱邢薰菊皆谙愀勐?lián)交所主板上市,成為中國(guó)罕見病第一股。

這一系列變化,與2018年《第一批罕見病目錄》出臺(tái)不無關(guān)系,更受到近幾年醫(yī)保支持的鼓勵(lì)。業(yè)內(nèi)認(rèn)為,罕見病高價(jià)藥的納入極大鼓勵(lì)了國(guó)內(nèi)罕見病藥物研發(fā),預(yù)期醫(yī)保還會(huì)繼續(xù)納入更多罕見病用藥。

此前出于盈利考量,國(guó)內(nèi)藥企在罕見病市場(chǎng)罕有動(dòng)作。這一次,中國(guó)罕見病產(chǎn)業(yè)彎道超車的時(shí)機(jī)到了嗎?

數(shù)據(jù)來源:民生證券

01**突破口

據(jù)商業(yè)咨詢公司弗若斯特沙利文預(yù)測(cè),中國(guó)罕見病藥物市場(chǎng)將由2020年的13億美元急速增至2030年的259億美元(折合1665億元),年復(fù)合增長(zhǎng)率為34.5%,而美國(guó)及世界其他國(guó)家的同期年復(fù)合增長(zhǎng)率分別為10.5%及10%。

中國(guó)罕見病藥物市場(chǎng)正在迅速擴(kuò)大,這是2021年發(fā)生的新變化。

罕見病患病人數(shù)少,藥物研發(fā)難度大,回報(bào)不確定性更高,這限制了藥企研發(fā)積極性。此外,罕見病藥物的高定價(jià)導(dǎo)致可及性難以提高,這是企業(yè)不得不考慮的問題。

從歐美罕見病藥物開發(fā)歷史可見,研發(fā)、注冊(cè)、支付等各環(huán)節(jié)均需要**性支持?！豆聝核幏ò浮酚?983年的出爐即成為美國(guó)罕見病藥物提速的助推劑。

回溯國(guó)內(nèi)罕見病產(chǎn)業(yè)發(fā)展,最大的突破莫過于2018年《第一批罕見病目錄》(下稱《目錄》)的發(fā)布?！赌夸洝窞橹贫ê币姴∠嚓P(guān)**提供了重要依據(jù)。

雖然《目錄》僅包含了121種罕見病,與國(guó)際上公認(rèn)的7000多種罕見病相比并不全面,但它起碼完成了兩項(xiàng)使命:界定了罕見病的邊界;為國(guó)內(nèi)罕見病產(chǎn)業(yè)指引了方向。

《目錄》發(fā)布后,中國(guó)相關(guān)部門制定印發(fā)《罕見病診療指南》并建立全國(guó)罕見病診療協(xié)作網(wǎng),建立罕見病病例信息登記制度。2019年2月,財(cái)政部、海關(guān)總署、稅務(wù)總局和國(guó)家藥監(jiān)局聯(lián)合發(fā)布《關(guān)于罕見病藥品增值稅**的通知》,對(duì)首批21個(gè)罕見病藥品按簡(jiǎn)易辦法依照3%征收率計(jì)算繳納增值稅。

談及《第一批國(guó)家版罕見病目錄》的出臺(tái),瑯鈺集團(tuán)副總裁李楊陽(yáng)表示:“其實(shí)大家很早就關(guān)注到罕見病領(lǐng)域,**不太明朗的時(shí)候,確實(shí)也不知道怎么著手去做?！赌夸洝返淖饔煤鸵饬x還是很大的,起碼給了從業(yè)者方向和信心。”

只有在《目錄》出臺(tái)后,這一系列**才有了落地的依據(jù),相關(guān)藥物開發(fā)也才有了方向。

從歷年醫(yī)保目錄收錄罕見病用藥數(shù)據(jù)可以看出趨勢(shì)所在:

2009年版醫(yī)保目錄包含22個(gè)罕見病用藥,覆蓋13個(gè)病種的罕見病;

2017年版醫(yī)保目錄包含30個(gè)病種的罕見病用藥,覆蓋15個(gè)罕見病;

2019年版醫(yī)保目錄包含39罕見病用藥,覆蓋19個(gè)病種的罕見病;

2020年版醫(yī)保目錄包含45罕見病用藥,覆蓋22個(gè)病種的罕見病;

2021年12月,已有40余種被納入了國(guó)家醫(yī)保目錄,涉及25種疾病。

數(shù)據(jù)來源:中國(guó)醫(yī)保藥品管理改革進(jìn)展與成效藍(lán)皮書,公開資料

2021年醫(yī)保談判中,“靈魂砍價(jià)”被演繹成了“對(duì)哭砍價(jià)”,痛點(diǎn)就在于:國(guó)內(nèi)沒有相應(yīng)的藥物,進(jìn)口罕見病藥的價(jià)格就很難降下來。

據(jù)《中國(guó)罕見病高值藥物醫(yī)療保障研究報(bào)告》,截至2020年10月1日,有14種罕見病的國(guó)內(nèi)上市的16種治療藥物未被納入國(guó)家醫(yī)保目錄。其中有5種藥物尚未有仿制藥,年治療花費(fèi)皆超過百萬元且需要患者終身維持用藥。

2021版醫(yī)保目錄納入的7 款罕見病用藥中,兩款就是這樣的“天價(jià)藥”,包括渤健的諾西那生鈉注射液和武田的阿加糖酶α 注射用濃溶液。

客觀的說,如果不是2020年那一場(chǎng)“70萬天價(jià)藥”的輿論風(fēng)暴,諾西那生鈉很難坐到談判桌前,更不會(huì)開出超低價(jià)。

和全球原研藥行業(yè)一樣,只有競(jìng)品出現(xiàn),才能逼迫原創(chuàng)新藥降價(jià)爭(zhēng)奪市場(chǎng)。這就是中國(guó)為什么要有自己的罕見病藥物的根本原因。

02環(huán)境成熟了

中國(guó)的罕見病研發(fā)起步并不算晚。

1991年,中國(guó)開展了針對(duì)B型血友病的基因治療臨床試驗(yàn)。1997年,出版了《基因治療》的彭朝暉回國(guó)創(chuàng)業(yè),創(chuàng)立了國(guó)內(nèi)第一家基因治療專業(yè)公司:深圳賽百諾基因技術(shù)有限公司;2003年,賽百諾旗下的“今又生”獲批上市。

這是國(guó)內(nèi)獲批上市的第一款、同時(shí)也是世界上的第一款基因治療藥物?？梢哉f,基因治療這股熱風(fēng),中國(guó)并沒有錯(cuò)過。

但是,沒有錯(cuò)過不等于能夠把握。2000年初,國(guó)內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)以大宗原料藥、仿制藥和中成藥為主,“今又生”鶴立雞群的同時(shí),面臨渠道、定價(jià)等方面的懵懂。同時(shí),當(dāng)時(shí)國(guó)內(nèi)藥監(jiān)體系并未與國(guó)際接軌,國(guó)際上對(duì)”今又生“認(rèn)可度不高。

屋漏偏逢連陰雨,加上同期國(guó)際上出現(xiàn)了一例因接受基因治療而死亡的患者,基因治療行業(yè)整體蒙灰,國(guó)內(nèi)基因治療的發(fā)展走向停滯。

回望“今又生”從輝煌走向平庸,研究基因治療的ASC Therapeutics創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)姜儒鴻表示:這本質(zhì)上反映了當(dāng)時(shí)國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥商業(yè)環(huán)境的不成熟。

《目錄》發(fā)布帶來的信心推動(dòng)了罕見病業(yè)務(wù)的繁榮,以及相關(guān)產(chǎn)品的接連上市。

首先是罕見病檢測(cè)。華大基因,貝瑞基因、明碼生物等公司紛紛布局罕見病檢測(cè)。鑒于80%的罕見病為遺傳性疾病,測(cè)序技術(shù)可以說是為罕見病而生。隨著測(cè)序成本的不斷下降,個(gè)體化的罕見病檢測(cè)成為可能。以華大基因?yàn)槔?2007年第一個(gè)中國(guó)人的基因組測(cè)序耗資300萬美元,到2015年這個(gè)成本降到了600美元。

北京錦籃基因科技有限公司的成立亦是順勢(shì)而為。該公司主要針對(duì)神經(jīng)肌肉病、遺傳代謝性疾病、溶酶體貯積癥等多種嚴(yán)重威脅人類生命的罕見病開發(fā)基因藥物。企查查顯示,公司成立于2018年6月8日,而《第一批罕見病目錄》于當(dāng)年5月11日正式發(fā)布。2021年2月,錦籃基因宣布完成近億元的天使輪融資。

再來看北海康成。2020年9月,北?？党尚?治療黏多糖貯積癥Ⅱ型藥物Hunterase®獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局上市批準(zhǔn)。

迄今,成立10年的北?？党捎辛?3種藥物組成的產(chǎn)品管線,其中3種已上市(其中3款均為授權(quán)引進(jìn))、4個(gè)處于臨床階段、1個(gè)處于臨床前階段,還有兩個(gè)臨床前的候選藥物、3個(gè)基因治療項(xiàng)目處于先導(dǎo)識(shí)別階段。這些產(chǎn)品主要針對(duì)較為常見的罕見病和罕見腫瘤適應(yīng)癥。

2021年上半年,北?？党蔂I(yíng)業(yè)收入達(dá)到1219萬元,已經(jīng)超過2020年全年。

03 產(chǎn)業(yè)鏈向好

**指引加上融資環(huán)境友好,罕見病產(chǎn)業(yè)鏈條也正在逐步走向完善,最新的基因技術(shù)也加入到罕見病的治療中來。

以基因治療領(lǐng)域?yàn)槔?。截?020年2月,中國(guó)開展的基因治療臨床試驗(yàn)數(shù)量為1041項(xiàng),位列全球第二;除臨床研發(fā)外,復(fù)星凱特和藥明巨諾兩款CAR-T產(chǎn)品的獲批上市,也進(jìn)一步激發(fā)初創(chuàng)企業(yè)對(duì)于基因治療的熱情。

信念醫(yī)藥聯(lián)合創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼首席科學(xué)家肖嘯表示:“目前基因治療產(chǎn)品的臨床申報(bào)等流程審批上時(shí)間縮短了不少,國(guó)家對(duì)遺傳類疾病的重大專項(xiàng)研究投入也在增多,這都堅(jiān)定了基因治療行業(yè)從業(yè)者的信心。”

基因治療火熱,帶動(dòng)了后續(xù)鏈條的逐步完善。國(guó)內(nèi)CXO從業(yè)者藥明生基、金斯瑞蓬勃生物、博騰生物、和元生物等均已開始布局基因治療的CDMO服務(wù)。其中,12月7日,金斯瑞蓬勃生物宣布其在江蘇鎮(zhèn)江占地6400平方米的GMP生產(chǎn)車間正式投產(chǎn)。

業(yè)內(nèi)人士對(duì)于基因治療產(chǎn)業(yè)的興起也抱有積極態(tài)度:雖然國(guó)內(nèi)目前針對(duì)AAV技術(shù)的CDMO支持服務(wù)多處在臨床前或少數(shù)早期臨床試驗(yàn),距離后續(xù)的商業(yè)化還有一段路程,但整體勢(shì)頭向好。只要?jiǎng)?chuàng)新環(huán)境在,技術(shù)升級(jí)就不是問題。

除了各技術(shù)路線上的產(chǎn)業(yè)閉環(huán)正在形成外,面對(duì)整個(gè)罕見病的支持鏈條也在逐步完善。除了基因檢測(cè)服務(wù)已在國(guó)內(nèi)得到重視,幫助罕見病患者健康管理平臺(tái)也越來愈多,如子昂健康、京東健康。

互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療讓罕見病藥物有了另一個(gè)終端出口,網(wǎng)上復(fù)診、線下配送,移動(dòng)互聯(lián)場(chǎng)景下消費(fèi)者熟悉的互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療模式,最適合罕見病藥物的推廣。但罕見病患者人數(shù)少且分散,物流要求高,這個(gè)市場(chǎng)只有具備規(guī)模優(yōu)勢(shì)的互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療頭部企業(yè)才能有效服務(wù)。

04喜憂交加

罕見病領(lǐng)域的藍(lán)海,也越來越被市場(chǎng)所看到,尤其是人口基數(shù)大的中國(guó)市場(chǎng)。

武國(guó)企業(yè)事務(wù)與患者服務(wù)部負(fù)責(zé)人張敏女士表示:未來的新技術(shù)突破很可能會(huì)發(fā)生在罕見病領(lǐng)域。

從《第一批國(guó)家版罕見病目錄》的發(fā)布,到醫(yī)保目錄納入罕見病用藥,可以看出:中國(guó)罕見病市場(chǎng)正在崛起。在罕見病領(lǐng)域,中國(guó)市場(chǎng)有望實(shí)現(xiàn)從追趕到齊頭并進(jìn)甚至引領(lǐng)世界。

眼下,橫亙?cè)诤币姴∈袌?chǎng)面前的最大問題便是支付難題。2020年,中國(guó)居民人均可支配收入為32189元。2021年12月醫(yī)保談判中,諾西那生鈉注射液以“地板價(jià)”進(jìn)入醫(yī)保目錄,即使考慮醫(yī)保報(bào)銷因素,家庭負(fù)擔(dān)也不低。

而且,該事件振奮罕見病產(chǎn)業(yè)之余也帶來了一些思考,那就是:單純憑借藥企讓利,能否保證罕見病產(chǎn)業(yè)鏈條的持續(xù)運(yùn)轉(zhuǎn)?

對(duì)此,業(yè)內(nèi)多家企業(yè)均表示:政府確實(shí)看到了罕見病市場(chǎng),這是件好事,不過中國(guó)仍需要探索出符合自身國(guó)情的多元化支付體系,才能刺激企業(yè)創(chuàng)新,讓更多患者用上藥。

在歐美國(guó)家,罕見病患者的支付難題主要依賴于商保來解決。以美國(guó)為例,由于商保體系發(fā)達(dá),美國(guó)居民的商保率保持在70%以上,加上政府提供的公共醫(yī)療保險(xiǎn),患者用藥的實(shí)際承擔(dān)費(fèi)用并不算高。

1983年《孤兒藥法案》正是在這一保險(xiǎn)基礎(chǔ)上,才給予制藥企業(yè)定價(jià)自由權(quán)。而且美國(guó)政府要求,保險(xiǎn)公司不能拒保罕見病患者。

美國(guó)罕見病藥物市場(chǎng)可以實(shí)現(xiàn)制藥公司、保險(xiǎn)公司、患者同步受益,該模式能夠?qū)嵭械那疤崾?具有真實(shí)準(zhǔn)確的罕見病單病種流調(diào)數(shù)據(jù)。因?yàn)楸ｋU(xiǎn)公司需要對(duì)賠付和獲益進(jìn)行精算,需要有流行病學(xué)數(shù)據(jù)。

中國(guó)地域遼闊,人口基數(shù)大,醫(yī)療水平參差不齊,單病種流調(diào)數(shù)據(jù)很難完整呈現(xiàn),尤其是在發(fā)病率極低的罕見病領(lǐng)域。這項(xiàng)工作需要醫(yī)療部門有長(zhǎng)期、緊密的,并非一朝一夕能夠完成。

數(shù)據(jù)來源:中國(guó)醫(yī)保藥品管理改革進(jìn)展與成效藍(lán)皮書

05期待支付多元

目前格局下,最能符合各方訴求的,就是推動(dòng)真實(shí)有效的多元支付方案形成。

其中最顯而易見的便是互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療的力量。新冠疫情影響下,互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療迅速全面開花。據(jù)2021年6月30日天眼查數(shù)據(jù),國(guó)內(nèi)目前存有9700家互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療相關(guān)企業(yè),其中7成企業(yè)成立于1年內(nèi)。

從商業(yè)保險(xiǎn)和醫(yī)藥出發(fā)的鎂信健康,溝通社會(huì)上多種資源,幫助罕見病患者提供支付解決方案;以醫(yī)藥供應(yīng)鏈服務(wù)和互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療服務(wù)能力為優(yōu)勢(shì)的京東健康,通過建立“罕見病關(guān)愛中心”和成立罕見病關(guān)愛基金,并聯(lián)合品牌商家共同發(fā)起公益捐贈(zèng)服務(wù)模式“愛心東東”,為更多有困難的患者減輕支付壓力、提供一站式服務(wù)……

除了互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療外,地方醫(yī)保、惠民保及社會(huì)組織基金的發(fā)展和活躍,也為患者的支付困境帶來新希望。以惠民保為例,目前已有多地對(duì)罕見病提供了支付保障措施。雖然目前惠民保在保障范圍和理賠門檻上仍有進(jìn)步空間,但也需要看到它為罕見病患者的支付難題提供了新的解題思路。

“從創(chuàng)新藥本質(zhì)出發(fā),藥企以藥物的有效性為擔(dān)保,與醫(yī)保部門合作,按照患者的疾病進(jìn)程進(jìn)行分期付款,也不失為一種好辦法?！庇兴幤筇寡?。

總的來說,目前國(guó)家主導(dǎo)的醫(yī)保支付體系雖然能量強(qiáng)大,但需要完成“?；尽钡穆毮?對(duì)罕見病藥物的支持力度不會(huì)太大。沒有納入醫(yī)保的罕見病藥物,完全推給社會(huì),商保又很難承接,只能靠慈善、公益來補(bǔ)充。

建立一套醫(yī)保、商保、慈善共同參與的多元化支付體系,而不是“非此即彼”的支付方式,這才是今后保證中國(guó)罕見病藥物開發(fā)事業(yè)最有力的推動(dòng)因素。

2021年9月,國(guó)家醫(yī)療保障局在對(duì)十三屆全國(guó)人大四次會(huì)議第3983號(hào)建議的答復(fù)中稱,將一方面強(qiáng)化醫(yī)療救助兜底功能,另一方面加強(qiáng)與慈善組織的合作,引導(dǎo)慈善組織、慈善力量在罕見病等特定領(lǐng)域發(fā)揮作用。在此基礎(chǔ)上,進(jìn)一步健全多層次醫(yī)保體系,大力推動(dòng)發(fā)展商業(yè)健康保險(xiǎn),充分發(fā)揮商業(yè)保險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)管理和保障功能的作用,多層次提高參?；颊哚t(yī)療保障水平。

除了希望完善罕見病藥品的支付流程,對(duì)于即將到來的《目錄》能更新,業(yè)內(nèi)給出的意見大都一致:希望盡快出新《目錄》,希望納入更多的罕見病種。

此外,還有業(yè)內(nèi)聲音稱,對(duì)于國(guó)外有藥的產(chǎn)品的引進(jìn),也要考慮完善對(duì)其藥品的產(chǎn)權(quán)保護(hù)。

參考文獻(xiàn)

1,《中國(guó)罕見病藥物可及性報(bào)告》蔻德罕見病中心&艾昆緯中國(guó)(IQVIA)

2,張曄,王翔宇. 從罕見病行業(yè)發(fā)展看醫(yī)藥企業(yè)社會(huì)責(zé)任及政府激勵(lì)作

用[J]. 醫(yī)學(xué)與哲學(xué),2021,42(04):9-14.

3,許閑. 惠民保的前世、今生與未來[J]. 上海保險(xiǎn),2021,(05):13-20.

4,普惠型商業(yè)補(bǔ)充醫(yī)療保險(xiǎn)罕見病保障觀察報(bào)告

5,國(guó)家醫(yī)療保障局關(guān)于政協(xié)十三屆全國(guó)委員會(huì)第四次會(huì)議第4468號(hào)

(社會(huì)管理類371號(hào))提案答復(fù)的函

附:

距離國(guó)家首批罕見病目錄落地已過3年,中國(guó)罕見病領(lǐng)域的臨床診治、藥物進(jìn)展、**支持進(jìn)展如何?

即日起,健識(shí)局?jǐn)y手蔻德罕見病中心,從**、產(chǎn)業(yè)、科研、臨床、社會(huì)、患者組織六大方向,發(fā)布《國(guó)家首批罕見病目錄影響力評(píng)估(2018-2021)》。