時(shí)間來到2022年，中國免疫治療的時(shí)代已經(jīng)邁至第4個(gè)年頭。在這四年里pd-1抑制劑的進(jìn)展可謂突飛猛進(jìn)。有人說這是pd-1抑制劑比較好的時(shí)代，有人卻說這是國內(nèi)醫(yī)藥圈里最“內(nèi)卷”的領(lǐng)域。但不管他人如何看待，在這種激烈的爭斗中，有一款pd-1抑制劑依然憑借其在多項(xiàng)臨床研究中標(biāo)桿式的成績而“鶴立雞群”，給患者的治療提供了相當(dāng)重要的參考價(jià)值。

pd-1抑制劑帕博利珠單抗多項(xiàng)研究設(shè)立標(biāo)桿

所謂“標(biāo)桿”，就是指這些研究無法被“繞過”或其中良好的試驗(yàn)結(jié)果至今仍無法被超越。比如帕博利珠單抗在轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）治療領(lǐng)域的幾項(xiàng)研究就是如此。以在國內(nèi)獲批聯(lián)合化療一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC的國內(nèi)原研的三個(gè)PD-1單抗為例，其所有的III期臨床研究，無論是針對(duì)鱗狀或非鱗NSCLC，其主要研究終點(diǎn)都是無進(jìn)展生存期（PFS），而非總生存期（OS），但OS才是衡量抗癌藥物療效最重要的數(shù)據(jù)。另外這三個(gè)試驗(yàn)都納入了不同比例的IIIB和IIIC期患者; 而帕博利珠單抗的兩個(gè)試驗(yàn)納入的都是IV期NSCLC患者，但其PFS HR值和OS HR值仍然無法被超越，也就是說其實(shí)在患者具有更差的身體狀況的情況下，帕博利珠單抗的研究死亡風(fēng)險(xiǎn)仍降低得更多。

國內(nèi)獲批治療NSCLC的PD-1聯(lián)合化療一線治療方案的III期研究數(shù)據(jù)與帕博利珠單抗的研究數(shù)據(jù)對(duì)比

類似的例子在不可手術(shù)切除的晚期惡性黑色素瘤治療領(lǐng)域、消化道腫瘤治療領(lǐng)域以及在復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌的研究中都有所體現(xiàn)。優(yōu)秀的表現(xiàn)使帕博利珠單抗自2018年在中國市場(chǎng)獲批第一個(gè)適應(yīng)證以來，短短4年就已經(jīng)在5大癌種中獲批8項(xiàng)適應(yīng)證，且在黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、頭頸鱗癌、食管癌、結(jié)腸癌中都有一線療法獲批，成為目前國內(nèi)單藥獲批適應(yīng)證最多的pd-1抑制劑。

長生存給患者更多希望，pd-1抑制劑帕博利珠單抗設(shè)立新標(biāo)桿

在帕博利珠單抗的多項(xiàng)研究中都展示出接受治療的患者獲得了較長的生存期。最典型的如在黑色素瘤的治療上，早在2018年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)就公布了帕博利珠單抗治療黑色素瘤的5年隨訪數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，在帕博利珠單抗初治患者中，5年OS率達(dá)到41%，有1/4患者達(dá)到CR（完全緩解）。

2021年發(fā)布的一項(xiàng)研究中，中位隨訪85.3個(gè)月的OS隨訪數(shù)據(jù)結(jié)果再次顯示，帕博利珠單抗治療黑色素瘤患者的7年OS率高達(dá)37.8%（對(duì)照組25.3%）。這是至今免疫治療最長隨訪的OS數(shù)據(jù)結(jié)果。

再比如針對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌的5年隨訪數(shù)據(jù)顯示，使用帕博利珠單抗治療組患者對(duì)比使用化療治療的患者，其5年OS是化療組患者的2倍（26.3個(gè)月vs 13.4個(gè)月）；如果只看完成2年治療的患者，其3年OS率還可高達(dá)81.4%。

帕博利珠單抗的這些長期OS隨訪研究結(jié)果將會(huì)給患者的治療帶去越來越多的希望，同時(shí)也重新定義晚期惡性腫瘤的治療目標(biāo)，為pd-1如何創(chuàng)造真正的價(jià)值設(shè)立了新標(biāo)桿。

希望在激烈的研究與競(jìng)爭中跟著水漲船高的是藥物的療效，最終使更多的患者受益。