時間來到2022年，中國免疫治療的時代已經(jīng)邁至第4個年頭。在這四年里pd-1抑制劑的進展可謂突飛猛進。有人說這是pd-1抑制劑比較好的時代，有人卻說這是國內醫(yī)藥圈里最“內卷”的領域。但不管他人如何看待，在這種激烈的爭斗中，有一款pd-1抑制劑依然憑借其在多項臨床研究中標桿式的成績而“鶴立雞群”，給患者的治療提供了相當重要的參考價值。

pd-1抑制劑帕博利珠單抗多項研究設立標桿

所謂“標桿”，就是指這些研究無法被“繞過”或其中良好的試驗結果至今仍無法被超越。比如帕博利珠單抗在轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）治療領域的幾項研究就是如此。以在國內獲批聯(lián)合化療一線治療局部晚期或轉移性NSCLC的國內原研的三個PD-1單抗為例，其所有的III期臨床研究，無論是針對鱗狀或非鱗NSCLC，其主要研究終點都是無進展生存期（PFS），而非總生存期（OS），但OS才是衡量抗癌藥物療效最重要的數(shù)據(jù)。另外這三個試驗都納入了不同比例的IIIB和IIIC期患者; 而帕博利珠單抗的兩個試驗納入的都是IV期NSCLC患者，但其PFS HR值和OS HR值仍然無法被超越，也就是說其實在患者具有更差的身體狀況的情況下，帕博利珠單抗的研究死亡風險仍降低得更多。

國內獲批治療NSCLC的PD-1聯(lián)合化療一線治療方案的III期研究數(shù)據(jù)與帕博利珠單抗的研究數(shù)據(jù)對比

類似的例子在不可手術切除的晚期惡性黑色素瘤治療領域、消化道腫瘤治療領域以及在復發(fā)或轉移性頭頸部鱗癌的研究中都有所體現(xiàn)。優(yōu)秀的表現(xiàn)使帕博利珠單抗自2018年在中國市場獲批第一個適應證以來，短短4年就已經(jīng)在5大癌種中獲批8項適應證，且在黑色素瘤、非小細胞肺癌、頭頸鱗癌、食管癌、結腸癌中都有一線療法獲批，成為目前國內單藥獲批適應證最多的pd-1抑制劑。

長生存給患者更多希望，pd-1抑制劑帕博利珠單抗設立新標桿

在帕博利珠單抗的多項研究中都展示出接受治療的患者獲得了較長的生存期。最典型的如在黑色素瘤的治療上，早在2018年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會就公布了帕博利珠單抗治療黑色素瘤的5年隨訪數(shù)據(jù)。結果顯示，在帕博利珠單抗初治患者中，5年OS率達到41%，有1/4患者達到CR（完全緩解）。

2021年發(fā)布的一項研究中，中位隨訪85.3個月的OS隨訪數(shù)據(jù)結果再次顯示，帕博利珠單抗治療黑色素瘤患者的7年OS率高達37.8%（對照組25.3%）。這是至今免疫治療最長隨訪的OS數(shù)據(jù)結果。

再比如針對晚期非小細胞肺癌的5年隨訪數(shù)據(jù)顯示，使用帕博利珠單抗治療組患者對比使用化療治療的患者，其5年OS是化療組患者的2倍（26.3個月vs 13.4個月）；如果只看完成2年治療的患者，其3年OS率還可高達81.4%。

帕博利珠單抗的這些長期OS隨訪研究結果將會給患者的治療帶去越來越多的希望，同時也重新定義晚期惡性腫瘤的治療目標，為pd-1如何創(chuàng)造真正的價值設立了新標桿。

希望在激烈的研究與競爭中跟著水漲船高的是藥物的療效，最終使更多的患者受益。