單克隆抗體是由單個B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的高度均勻的抗體，它只針對特定的表位。 該單克隆抗體高，特異性強(qiáng)，能準(zhǔn)確識別抗原物質(zhì)的細(xì)微差異，能特異性結(jié)合某些抗原，具有對正常細(xì)胞無損傷、劑量小、療效高、毒副作用小的特點(diǎn)。

藥物與機(jī)體生物大分子結(jié)合的部位即藥物靶點(diǎn)，新的藥物靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)是新藥研發(fā)的突破口，因此單克隆抗體藥物已經(jīng)成為制藥發(fā)展最快的領(lǐng)域之一，也是全球生物醫(yī)藥技術(shù)市場上利潤最高的品種之一。據(jù)弗若斯特沙利文報告指出，自2013年以來，單克隆抗體是全球生物藥市場最大的類別之一。2018年全球單抗細(xì)分市場占全球生物藥市場的 55.3%，2014年至2018年的年復(fù)合增長率為 13.2%。

全球已上市的單克隆抗體藥物中銷售額高于10億美元的有20多個，其中排名前十的分別是：阿達(dá)木單抗、英夫利西單抗、利妥昔單抗、曲妥珠單抗、貝伐珠單抗、納武利尤單抗、優(yōu)特克單抗、地諾單抗、帕博利珠單抗、雷珠單抗。中國的單克隆抗體藥物市場處于飛速發(fā)展的時期，盡管在歐美市場上市的許多藥物尚未在中國獲批，但近年來國家藥品監(jiān)督管理局加快了藥物研發(fā)審批的流程，目前7個國產(chǎn)單抗品種已經(jīng)在中國獲批上市。同時從2017年開始，國家醫(yī)保采購在單抗藥物覆蓋方面顯著擴(kuò)大，這有利于提高未來單抗藥物的滲透率，進(jìn)一步促進(jìn)中國單抗市場的擴(kuò)大。

明星產(chǎn)品阿達(dá)木單抗(修美樂)核心專利于2016年在中國到期，第一款阿達(dá)木單抗生物類似藥，百奧泰生物生產(chǎn)的格樂立，已于2019 年11月7日在我國獲批上市，由于生物類似藥研發(fā)低于原研藥，具有較明顯的價格優(yōu)勢。目前，國內(nèi)企業(yè)信達(dá)生物、海正藥業(yè)、復(fù)宏漢霖等企業(yè)的阿達(dá)木單抗生物類似藥也在等待獲批，中國市場的阿達(dá)木單抗?jié)B透率將快速提高，市場規(guī)模有望快速提升。

作為廣譜抗腫瘤單抗的PD-1/PD-L1，截至2019年6月，全球共批準(zhǔn)9款產(chǎn)品，包括6款PD-1和3款PD-L1產(chǎn)品。百時美施貴寶的納武利尤單抗和默沙東的帕博利珠單抗最早于2014年在美國獲批，目前已獲批可用于包括黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、腎細(xì)胞癌、霍奇金淋巴瘤、頭頸癌、尿路上皮癌、結(jié)直腸癌、肝細(xì)胞癌等多種適應(yīng)癥的治療。截至2019年6月，君實(shí)生物的拓益、信達(dá)生物的達(dá)伯舒和恒瑞醫(yī)藥的艾瑞卡已經(jīng)通過國家藥品監(jiān)督管理局的上市批準(zhǔn)申請。

首個在中國上市的PCSK9(一種性分泌蛋白)抑制劑類降脂新藥，安進(jìn)公司開發(fā)的依洛尤單抗于2018年7月獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市，用于治療或12歲以上青少年純合子型家族性高膽固醇血癥和治療動脈粥樣硬化性心血管疾病，用于降低心肌梗死、卒中以及冠脈血運(yùn)重建的風(fēng)險。

風(fēng)險提示

1.技術(shù)壁壘高

單克隆抗體藥物是高投入、高產(chǎn)出的行業(yè)，生產(chǎn)工藝主要是流加培養(yǎng)和連續(xù)灌流培養(yǎng)，由于國外企業(yè)對國內(nèi)長期的技術(shù)封鎖，導(dǎo)致我國單克隆抗體大規(guī)模生產(chǎn)技術(shù)落后于國外，實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化難度較大。不過據(jù)信達(dá)生物的年報披露，公司已經(jīng)擁有三套1000升的生物反應(yīng)器用來生產(chǎn)達(dá)伯舒®(信迪利單抗注射液)，六套3000升不銹鋼生物反應(yīng)器的第二個生產(chǎn)設(shè)施已完成藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)調(diào)試及驗證，目前總產(chǎn)能達(dá)到21,000升。

2.研發(fā)投入大

生物藥結(jié)構(gòu)普遍較化藥更為復(fù)雜，生物創(chuàng)新藥需要10到15年的研發(fā)和臨床試驗時間，研發(fā)周期長開發(fā)難度大，回報周期長。即便是生物類似藥也需要巨大的投入，根據(jù)信達(dá)生物2018年年報披露，2018年的研發(fā)支出超過12億，公司在研的產(chǎn)品共有19種，并且PD-1產(chǎn)品達(dá)伯舒于2019年3月8日，已經(jīng)在中國市場批準(zhǔn)上市，截止2019年6月30日的銷售收入為3.31億元。

3.產(chǎn)品競爭激烈

國外藥企的單克隆抗體藥物已經(jīng)上市多年，在研發(fā)、營銷、生產(chǎn)方面有非常大的優(yōu)勢，我國抗體藥企直接面臨與國外大型制藥公司的競爭。并且國內(nèi)企業(yè)紛紛進(jìn)入單抗藥物領(lǐng)域，據(jù)Insight數(shù)據(jù)顯示，自2014年開始，國內(nèi)抗體藥物的申報臨床和獲批臨床數(shù)實(shí)現(xiàn)快速增加，2019年國產(chǎn)抗體藥物申報臨床數(shù)量已經(jīng)達(dá)到79個;截止2019年6月，國內(nèi)企業(yè)已有17家企業(yè)開展關(guān)于PD-1的臨床試驗，其中包括君實(shí)生物、百濟(jì)神州、恒瑞醫(yī)藥、信達(dá)生物等。

4.臨床應(yīng)用與醫(yī)?？刭M(fèi)的影響

在全球范圍內(nèi)大部分單克隆抗體藥物并不是一線用藥，主要用于癌癥晚期患者，直接影響市場滲透。隨著政府醫(yī)保藥物談判、集中采購等一系列與藥品價格相關(guān)的**的實(shí)施，目前整個藥品市場價格水平呈下降趨勢，直接影響了醫(yī)藥企業(yè)的利潤。