又如第四軍醫(yī)大學(xué)吉林軍醫(yī)學(xué)院王典瑞等對(duì)玉津酒中12種金屬元素進(jìn)行檢測分析。玉津酒是在《中華人民共和國藥典》(1995年版)舒筋活絡(luò)酒的基礎(chǔ)上，加入不同比例的玉津液配制成不同型號(hào)的藥酒。玉津酒具有祛風(fēng)除濕、舒筋活絡(luò)、消炎止痛的作用。用于治療風(fēng)寒濕痹，筋骨疼痛，四肢麻木。經(jīng)臨床應(yīng)用觀察，對(duì)治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有效率為96．7％。為探討其治療作用，王氏等對(duì)玉津酒中金屬元素進(jìn)行了測定和相關(guān)分析。測定結(jié)果表明，玉津酒中有11種金屬元素，其中Zn、Cu、Fe、Mn、Cr、Ni為人體必需微量元素，與類風(fēng)濕密切相關(guān)。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是以慢性對(duì)稱性多關(guān)節(jié)為主的周身性疾病，其發(fā)病機(jī)制尚不清楚。最新研究表明，機(jī)體免疫調(diào)節(jié)功能紊亂在其發(fā)病，病理改變中起著主導(dǎo)作用。經(jīng)臨床應(yīng)用觀察及大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎的實(shí)驗(yàn)研究，玉津酒具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的作用，在改善類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的癥狀體征上具有良好的效果。提示這可能與玉津酒中含有多種微量元素有關(guān)。

　　Zn、Cu、Pe、Mn對(duì)機(jī)體免疫具有特異性的調(diào)節(jié)作用，其作用機(jī)制是多方面的。Zn是多種酶的組分或激活因子，參與核酸等多種生命物質(zhì)的合成，局部缺少可引起關(guān)節(jié)炎等疾病，適量有促進(jìn)機(jī)體免疫的作用，過高會(huì)誘發(fā)原發(fā)性骨癥。類風(fēng)濕患者常伴有明顯的微量元素代謝異常，主要表現(xiàn)為血中Cu升高，Zn相對(duì)降低，Cu／Zn比值失調(diào)。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病因雖尚無定論，但感染和免疫異常與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎關(guān)系比較密切，血C11升高，Zn降低，有可能是機(jī)體的一種應(yīng)答反應(yīng)。在機(jī)體免疫反應(yīng)中，Cu可使CD8細(xì)胞升高，從而抑制免疫細(xì)胞及細(xì)胞因子對(duì)關(guān)節(jié)炎軟骨的損傷作用。通過實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型鋅對(duì)實(shí)驗(yàn)性關(guān)節(jié)炎影響的研究，單純用葡萄糖酸鋅治療組的關(guān)節(jié)腫脹發(fā)病率明顯低于對(duì)照組，說明Zn對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎具有良好的治療效果。玉津酒中Zn含量高于Cu含量，服用后可改變Cu／Zn比值。同時(shí)，舒筋活絡(luò)酒中含有多種有機(jī)成分，可能以銅配合物的形式在治療中發(fā)揮作用。Mn是多種糖聚合酶和半乳糖轉(zhuǎn)移酶等的必需輔助因子，其缺乏時(shí)致使這些酶活性下降，影響軟骨細(xì)胞外液基質(zhì)的主要成分，硫酸軟骨素合成不足，導(dǎo)致軟骨骨化異常，促進(jìn)關(guān)節(jié)炎癥發(fā)展。據(jù)資料報(bào)道及臨床應(yīng)用觀察，Mn不僅對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有直接作用，而且對(duì)由于椎間盤變形引起的背痛以及軟骨損傷引起的膝背酸痛都有效。Pe具有維護(hù)機(jī)體免疫功能及增強(qiáng)中性粒細(xì)胞殺菌吞噬功能，是骨髓造血系統(tǒng)的主要原料。類風(fēng)濕患者鐵鹽代謝異常，鐵的吸收率降低，血清中鐵含量低于正常，服用玉津酒后，其中的鐵可防止類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎引起的缺鐵性貧血。Cr易與蛋白質(zhì)、血紅蛋白結(jié)合，促進(jìn)血液循環(huán)，促進(jìn)新陳代謝。Ni是體內(nèi)重要酶類成分，可激活組織精氨酸酶，參與內(nèi)分泌和全身代謝，缺Ni機(jī)體發(fā)育遲緩、貧血。玉津酒中亦含有對(duì)機(jī)體有害微量元素Pb、Cd，含量極微，影響不大，Zn對(duì)Pb的毒性亦有拮抗作用。
 
　　玉津酒中含有豐富的微量元素K、Na、Ca，Ca是維持骨骼組織的主要元素，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者常因機(jī)體中Ca、Mg元素缺少，導(dǎo)致軟骨結(jié)構(gòu)異常，促進(jìn)關(guān)節(jié)炎軟骨退行性改變，服用玉津酒可補(bǔ)充機(jī)體Ca的流失。

　　綜上所述，舒筋活絡(luò)酒中Zn、Cu、Fe、Mn、Ca對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎控制與治病有一定作用。[11]

　　(二)藥酒的毒理

　　對(duì)藥酒的毒理研究主要表現(xiàn)在幾個(gè)方面。

　　1．重視服用藥酒后引起中毒反應(yīng)的報(bào)道  關(guān)于服用藥酒后中毒反應(yīng)的報(bào)道不多，見于過量飲服自制含有毒物的藥酒引起中毒，，如遵義地區(qū)醫(yī)院李中平報(bào)道：

　　陳某某、男、62歲，1991年5月4日入院?；颊咭蜉p信他人惑言，飲雪上—枝蒿藥酒15mi治風(fēng)濕病(藥酒由白酒0．5L、雪上—枝蒿60mi泡制)，當(dāng)即出現(xiàn)頭昏胸悶，口舌發(fā)麻，返家休息，繼則嘔吐惡心、全身麻木，頭痛，心悸氣促，大汗淋漓。4小時(shí)后家人送至該院急診科搶救?！姾粑贝?32次／分)，躁動(dòng)不安，四肢冰涼，口唇發(fā)紺，瞳孔縮小，對(duì)光反射消失，聽診心音較弱，心率62次／分，心律不齊。心電圖：混亂心律(以室性期前收縮為主)；頻發(fā)多源性室早；頻發(fā)交界性早搏。立即給予糾正心律不齊之利多卡因靜注，每20分鐘肌注阿托品，一次以拮抗鳥頭堿樣中毒，持續(xù)輸氧。經(jīng)2小時(shí)搶救治療(其間曾出現(xiàn)短暫房顫3次，抽搐及呼吸停止2次，持續(xù)嘆息樣呼吸)，血壓回升4．0／6．7kPa，煩躁減輕轉(zhuǎn)入病房搶救，并加強(qiáng)心肌營養(yǎng)藥能量合劑治療，經(jīng)10余小時(shí)搶救脫離危險(xiǎn)，留觀2日痊愈出院。

　　雪上一枝蒿，又名鐵棒錘、鐵棒七、三轉(zhuǎn)半等，屬毛茛科烏頭屬的一種。據(jù)清代趙學(xué)敏所著《本草綱目拾遺》及《中國醫(yī)學(xué)大辭典》中均提及本藥功效為活血解毒、去積滯、驅(qū)風(fēng)理氣等作用。主要外用于跌打損傷，風(fēng)濕骨痛；內(nèi)服不當(dāng)極易中毒，據(jù)報(bào)道一般極量<3mg/日。本例患者大大超過內(nèi)服極量10余倍，出現(xiàn)嚴(yán)重心臟毒性反應(yīng)，呈烏頭堿樣作用，即興奮迷走神經(jīng)和直接興奮心肌，對(duì)中樞神經(jīng)亦有刺激作用。在心臟則引起心動(dòng)過緩，傳導(dǎo)阻滯、出現(xiàn)嚴(yán)重室性心律失常，不及時(shí)搶救，易致房顫，進(jìn)而心跳驟停危及生命。各系統(tǒng)亦有損害：神經(jīng)系統(tǒng)見口舌、四肢麻木，頭昏頭痛、煩躁抽搐，瞳孔縮小，對(duì)光反射消失；消化系統(tǒng)見嘔吐胸悶；循環(huán)系統(tǒng)見心悸、心律不齊、血壓下降為零。臨床搶救時(shí)，阿托品與利多卡因合用、可以解除一枝蒿對(duì)迷走神經(jīng)的興奮作用，又可以糾正室性心律失常，達(dá)到滿意療效。

　　個(gè)別情況若沒有能及時(shí)搶救，即會(huì)引起死亡，如平江縣公安法檢所劉雄偉報(bào)道一王姓農(nóng)婦，26歲，因精神病突發(fā)，其夫奉迷信，以治“蛇精”為由，將6g雄黃錘碎，用谷酒調(diào)勻，強(qiáng)行灌人患者腹中，當(dāng)即大汗淋漓，呼吸困難，煩躁不安，口吐白沫，3小時(shí)后，經(jīng)當(dāng)?shù)剜l(xiāng)衛(wèi)生院檢查，見昏迷，面色蒼白，嘴唇發(fā)紺，脈細(xì)弱，四肢抽搐，血壓為0。患者在轉(zhuǎn)送縣人民醫(yī)院途中死亡。后在病尸的肝胃組織中檢驗(yàn)出砷，肝組織中砷含量為0.8mg％遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于正常人肝組織砷含量0.003-0.018mR％的范圍，且未檢出等其他有毒毒物。充分證明，本例實(shí)為雄黃酒中毒無疑。雄黃為溶解度小，毒性低的砷化物，常為外用藥，也可微量內(nèi)服，本例服雄黃酒急性中毒死亡，除與劑量過大有直接關(guān)系外，結(jié)合本例情況，還與下列因素有關(guān)：①個(gè)體差異對(duì)雄黃酒的高敏感性。與習(xí)慣性相反，高敏感性是指對(duì)一般人不引起毒作用的劑量，對(duì)某人卻發(fā)生極為嚴(yán)重的毒性反應(yīng)。②個(gè)體差異的不同免疫狀態(tài)及健康狀況。本例自患精神病以來，常服用氯丙嗪及潑尼松類藥物，已出現(xiàn)滿月臉和向心性肥胖體征。長時(shí)期的藥物治療，對(duì)免疫系統(tǒng)會(huì)造成損害，使人體抵抗力低下，抗毒能力減弱，這也是本例急性砷，中毒死亡的重要原因。[13]

　　電有—些不是自制藥酒，但由于過量服用也會(huì)出現(xiàn)中毒反應(yīng)，如云南省中醫(yī)醫(yī)院急診中心林亞明等于2000年報(bào)道。少年過量誤服含有馬錢子的虎骨酒引起中毒反應(yīng)，經(jīng)搶救后睨離危險(xiǎn)。[14]

　　由此可見藥酒的中毒反應(yīng)大多由盲目自制、過量、誤服等原因引起。因此藥酒的應(yīng)用必須遵循產(chǎn)品說明的服用方法，自制藥酒的制備、服用也必須在醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行。

　　2．藥酒毒理學(xué)—般研究  目前實(shí)驗(yàn)研究已成為藥酒毒理分析的主要手段。如昆明醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系藥理毒理教研室張曉冬等對(duì)無敵藥酒毒理學(xué)進(jìn)行了研究報(bào)道。無敵藥酒系王子榮老中醫(yī)應(yīng)用多年的民間經(jīng)驗(yàn)方，該方由黃芪、人參、菟絲子、熟地、杜仲、續(xù)斷、血蝎、炙乳香、炙沒藥、桂枝等用白酒浸泡而得。具：有補(bǔ)氣養(yǎng)血，強(qiáng)筋健骨，祛風(fēng)除濕，消腫止痛之功。臨床：主要用于急慢性扭挫傷，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，骨質(zhì)增生等。為考查其用藥安全性，作毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)如下：在急性毒性試驗(yàn)中，無敵藥酒對(duì)小白鼠口服的最大耐受量是32g生藥/kg/日，為臨床用量的200倍。長期毒性試驗(yàn)中，在給無敵藥酒藥液8g生藥/kg/日的高劑量下，連用30日后對(duì)大白鼠均未產(chǎn)生任何毒副反應(yīng)，也未觀察到藥物對(duì)大白鼠重要臟器及肝腎功能的明顯影響，因此認(rèn)為無敵藥酒毒性很低，所推薦的臨床用藥劑量是安全的。[15]

　　又如河南中醫(yī)學(xué)院馬裕袖等對(duì)避孕藥酒的毒理研究。避孕藥酒由神曲、山楂、麥芽等中藥，經(jīng)大曲酒浸泡而成。臨床使用避孕有效率100％。毒理研究分水劑的急性毒性實(shí)驗(yàn)與酒劑的急性毒性實(shí)驗(yàn)。結(jié)果表明在急性毒性實(shí)驗(yàn)中，水劑的毒性甚微，小白鼠對(duì)藥酒和乙醇的毒性癥狀相似；推測藥酒毒性與小白鼠對(duì)乙醇的特殊敏感性有關(guān)。[16]

　　類似研究較多，如(國家經(jīng)貿(mào)機(jī)關(guān)門診部)、中國中醫(yī)研究院西苑醫(yī)院姜成田等對(duì)阿膠老酒液(由阿膠與即墨老酒配制成)進(jìn)行急性毒性與亞急性毒性實(shí)驗(yàn)，表明無明顯不良反應(yīng)，而且耐寒抗疲勞實(shí)驗(yàn)結(jié)果也證明有優(yōu)良的藥用功效。[17]　　

　　3．藥酒的遺傳毒理與長期毒性研究  如哈慈雙鴨山制酒廠與黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)鄭明權(quán)等對(duì)蝎精酒的遺傳毒理學(xué)研究。蝎精酒原名“蝎精神功酒”含有全蝎、鹿茸和靈芝等提高人體免疫功能的藥品。實(shí)驗(yàn)證明，該產(chǎn)品對(duì)機(jī)體的細(xì)胞和體液具有免疫調(diào)節(jié)作用，可以用于免疫功能低下引起的疾病和輔助治療。為了保證該產(chǎn)品的安全性，對(duì)其遺傳毒性進(jìn)行了較為系統(tǒng)的檢測。

　　通過對(duì)蝎精酒的Amos試驗(yàn)、微核試驗(yàn)、精子畸形試驗(yàn)、染色體畸變?cè)囼?yàn)和傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)5項(xiàng)指標(biāo)的研究結(jié)果證實(shí)，本品遺傳毒性的檢測結(jié)果為陰性。綜合蝎精酒的急性毒性和性實(shí)驗(yàn)的結(jié)果，說明其服用安全，是具有細(xì)胞和體液免疫調(diào)節(jié)作用而無毒副作用的保健佳晶。

　　內(nèi)蒙古自治區(qū)衛(wèi)生防疫站錢毅春等對(duì)草原牌牛鞭酒的毒性研究與蝎精酒研究相類似，通過小鼠急性毒性實(shí)驗(yàn)、微核試驗(yàn)、精子畸形試驗(yàn)、Ames實(shí)驗(yàn)：30日喂養(yǎng)實(shí)驗(yàn)及致畸實(shí)驗(yàn)，對(duì)草原牌牛鞭酒進(jìn)行了毒理學(xué)研究。結(jié)果表明，該酒為無毒類物質(zhì)，并無致突變及致畸胎作用。從而為該產(chǎn)品的使用提供了安全的毒理學(xué)依據(jù)。因此，可以認(rèn)為，草原牌牛鞭酒其安全性是可靠的。

　　除了對(duì)急性毒性和遺傳毒性之外，有的還對(duì)藥酒的長期毒性作了研究。如遵義醫(yī)學(xué)院藥理教研室謝笑龍等對(duì)透骨香藥酒的長期毒性作了研究。透骨香系杜鵑花科白株樹屬植物滇白株[Gan／the&yunnauens／s(Franch)Rehd]，又名鉆骨風(fēng)、滿山香、白株樹、火炭子等。主產(chǎn)云南、貴州。具有祛風(fēng)除濕、活 血通絡(luò)的功效，臨床上常用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、跌打損傷、牙痛等癥。藥理表明具有較強(qiáng)的抗炎、鎮(zhèn)痛作用。透骨香藥酒由貴州省仁懷縣福利保健酒廠采用天然植物藥透骨香為藥材，白酒為基酒制成。對(duì)喂飼透骨香藥酒3個(gè)月后的大鼠，進(jìn)行了心、肝、腦、腎形態(tài)與功能的觀察。結(jié)果表明，該藥酒對(duì)肝、腦、腎組織形態(tài)及Ⅱ?qū)碾妶D、血紅蛋白含量、肝、腎功能等均無明顯影響。從劑量選擇來看，小劑量組每lkg體重服用相當(dāng)原藥酒3．5ml已屬不少，如果按一個(gè)的體重為50—60kg折算，該劑量組的用藥量已相當(dāng)一個(gè)人每日服藥酒175～210ml。在另一實(shí)驗(yàn)組中，將劑量加大了3倍，但各項(xiàng)觀察指標(biāo)與對(duì)照組比較仍無明顯異常，說明該藥酒具有較大的安全性。為保證不影響動(dòng)物的進(jìn)食量在實(shí)驗(yàn)中把原藥酒中的大部分乙醇去除，盡管給大鼠連續(xù)用藥長達(dá)3個(gè)月也未見毒性反應(yīng)。但鑒于長期大劑量飲酒可能對(duì)人體帶來影響，建議在實(shí)際服用該藥酒時(shí)，應(yīng)將劑量控制在每日150ml以內(nèi)()，分次服用，(作者按：120kg的每日對(duì)乙醇的攝人安全計(jì)量為45g，比較好不超過60g)療程以本研究觀察時(shí)間的1／10為宜，實(shí)際上民間應(yīng)用該藥1周左右即可獲得較好療效。[20]　　

　　4．對(duì)藥酒中可能有的毒性物質(zhì)進(jìn)行測定  這種測定常常作為檢測藥酒質(zhì)量的—種手段。如西安陜西省藥品檢驗(yàn)所用GC法測定藥酒中甲醇量。黑龍江進(jìn)出口邊境檢驗(yàn)檢疫局用原子吸收分光光度計(jì)，用原子吸收法測定了出口藥酒中的微量元素鉛的含量。[21]也有為臨床應(yīng)用而作的實(shí)驗(yàn)測試，如吉林市空軍醫(yī)高專胥執(zhí)安等對(duì)英平諸痹靈藥酒中鉛鎘含量的測定。利用火焰原子吸收法直接測定了治療風(fēng)濕、類風(fēng)濕的英平諸痹靈藥酒中有毒元素鉛、鎘的含量。該類藥酒中鉛、鎘含量均甚微，但五種藥酒中鉛含量都稍高于鎘。這為該類藥酒的臨床可用性提供了依據(jù)。[22]