預(yù)計(jì)在今后若干年里，生物仿制藥將成為專利藥企業(yè)和仿制藥企業(yè)重點(diǎn)爭(zhēng)奪的一個(gè)領(lǐng)域。不過，由于對(duì)生物制藥產(chǎn)品進(jìn)行精確仿制幾乎是不可能的，這使得目前生物仿制藥的開發(fā)和商業(yè)化進(jìn)程出現(xiàn)了全新的復(fù)雜局面。

　　各種因素綜合在一起，使得生物仿制藥成為時(shí)下的一個(gè)熱點(diǎn)。 
         首先，早期開發(fā)的一些重組蛋白質(zhì)治療產(chǎn)品所具有的關(guān)鍵專利開始失去保護(hù)；其次，仿制藥公司經(jīng)過充分發(fā)展，自身已經(jīng)具備了一定的能力，它們也在考慮仿制這些專利失效的產(chǎn)品；此外，為老齡化人口支付龐大的醫(yī)療保健開支正在迅速成為政府和消費(fèi)者迫切需要解決的一個(gè)問題，政府在采取削減醫(yī)療成本的措施時(shí)，往往將成本較高的生物制藥產(chǎn)品做為首選目標(biāo)。

　　2004年，全球56家大型制藥公司和生物科技公司的生物制藥產(chǎn)品的全球銷售額達(dá)到了562億美元，比上年猛增18.3%。光是在美國(guó)一地，生物制藥產(chǎn)品的銷售額就達(dá)到了308億美元。生物制藥產(chǎn)品（如促血紅細(xì)胞生長(zhǎng)素）已經(jīng)成為大型制藥公司的一棵搖錢樹，仿制藥生產(chǎn)廠家都希望能從中分得一杯羹。

　　在全球市場(chǎng)上，有202億美元的銷售額是由六大類產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)的，它們分別是胰島素、人類生長(zhǎng)因子、促血紅細(xì)胞生長(zhǎng)素、集落刺激因子（CSFs）、α干擾素和β干擾素。但是，這六大類產(chǎn)品已經(jīng)受到了生物仿制藥的直接威脅。

　　生物仿制藥的綜合規(guī)模已經(jīng)使其成為一個(gè)誘人的目標(biāo)，仿制藥公司和政府正在力促監(jiān)管部門為生物仿制藥開辟上市通道。

　　歐盟走在前面

　　歐洲于2003年率先采取行動(dòng)，為生物仿制藥產(chǎn)品構(gòu)建了一個(gè)法律框架。在此基礎(chǔ)上，歐洲藥品監(jiān)管局（EMEA）向前推進(jìn)，并已數(shù)次對(duì)外發(fā)布了草擬指南，其中包括對(duì)胰島素、人類生長(zhǎng)因子、促血紅細(xì)胞生長(zhǎng)素和CSFs這四大類產(chǎn)品制定的臨床和非臨床數(shù)據(jù)要求。預(yù)計(jì)在今年上半年，EMEA會(huì)發(fā)布最終定稿的指南，并批準(zhǔn)第一個(gè)生物仿制藥產(chǎn)品上市。

　　在這方面，美國(guó)要大大落后于歐盟。專利藥廠家正在施加越來越大的壓力，試圖阻止對(duì)生物仿制藥的相關(guān)監(jiān)管規(guī)定的改革進(jìn)程。此外，美國(guó)國(guó)會(huì)尚須為生物仿制藥進(jìn)行立法。而美國(guó)FDA則一直不愿意使用有爭(zhēng)議的條款來審批仿制的人類生長(zhǎng)激素或胰島素，似乎在等待美國(guó)立法部門出臺(tái)相應(yīng)的指導(dǎo)方針。

　　因此，可以預(yù)計(jì)，在美國(guó)生物仿制藥將面臨曲折和漫長(zhǎng)的道路。第一個(gè)生物仿制藥產(chǎn)品有可能要到2009年才能得到審批。爭(zhēng)論的焦點(diǎn)

　　專利藥廠家和仿制藥行業(yè)一直在圍繞等同性問題展開爭(zhēng)論，即如果一種仿制產(chǎn)品不完全具有原創(chuàng)產(chǎn)品的特征，那么仿制產(chǎn)品是否可以被認(rèn)為與發(fā)明者開發(fā)的產(chǎn)品等同，并且不必經(jīng)過充分的臨床試驗(yàn)就能獲得批準(zhǔn)上市？

　　歐洲似乎已經(jīng)在“充分獲取臨床試驗(yàn)前數(shù)據(jù)”和“實(shí)施規(guī)模相對(duì)較小的臨床試驗(yàn)”之間達(dá)成了一種妥協(xié)。但是在美國(guó)，專利藥廠家一直在呼吁采取更加嚴(yán)格的安全控制措施。它們舉例：一些病人在服用強(qiáng)生公司生產(chǎn)的藥物Eprex（促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素）之后，遇到了紅細(xì)胞再生障礙性貧血的問題，而強(qiáng)生公司僅僅在生產(chǎn)工序上對(duì)該藥進(jìn)行了一點(diǎn)小小的更改。對(duì)生物仿制型促血紅細(xì)胞生長(zhǎng)素的安全擔(dān)憂只是其中的一個(gè)例子，每一種生物仿制藥產(chǎn)品還會(huì)受到其他各種因素的影響。哺乳細(xì)胞的培養(yǎng)（比如對(duì)促血紅細(xì)胞生長(zhǎng)素）就引入了更加復(fù)雜的生產(chǎn)工序，需要通過各種糖基化模式。

　　影響某一特定產(chǎn)品的其他因素還包括現(xiàn)有的競(jìng)爭(zhēng)水平、市場(chǎng)規(guī)模、營(yíng)銷難易程度、專利因素，以及對(duì)藥物傳遞方式和醫(yī)療器械的要求。

　　正是由于這些因素，促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素、α干擾素和生長(zhǎng)激素有可能成為生物仿制藥的重要目標(biāo)，而胰島素受到的影響則最小。

　　第二代品牌生物制藥產(chǎn)品的出現(xiàn)將成為影響生物仿制藥的一大重要因素，比如抗貧血藥物Aranesp，PEGylated產(chǎn)品聚乙二醇化干擾素α-2a、聚乙二醇化干擾素α-2b以及聚乙二醇化非格司亭，胰島素類似物。這些品牌產(chǎn)品將會(huì)使第一物仿制藥的市場(chǎng)迅速減小，但它們自己最終也可能會(huì)成為仿制藥企業(yè)的目標(biāo)。

　　較高的準(zhǔn)入門檻

　　一般而言，生物仿制藥的市場(chǎng)準(zhǔn)入門檻要遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其他任何仿制藥。生物仿制藥企業(yè)面臨著更大的開發(fā)成本（由于需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)）、更長(zhǎng)的開發(fā)時(shí)間、更嚴(yán)格的質(zhì)量要求，以及嚴(yán)格和不確定的審批和專利程序。

　　因此，生物仿制藥企業(yè)需要具備一般仿制藥企業(yè)所不具備的優(yōu)勢(shì)。生物仿制藥企業(yè)需要為生物仿制藥建立一個(gè)全新的經(jīng)營(yíng)模式，在許多方面，包括生物科技、制造、臨床試驗(yàn)、經(jīng)營(yíng)法規(guī)、藥物警戒試驗(yàn)和營(yíng)銷領(lǐng)域等，更接近于生產(chǎn)專利藥的模式。

　　為了對(duì)生物仿制藥進(jìn)行必要的臨床試驗(yàn)，制藥公司需要投入相當(dāng)可觀的資金。英國(guó)GeneMedix公司一度被認(rèn)為是生物仿制藥企業(yè)的先驅(qū)者之一，該公司就曾遇到嚴(yán)重的財(cái)政困難。

　　正是由于這些原因，預(yù)計(jì)只有一小部分頂尖的生物仿制藥企業(yè)有能力對(duì)生物制藥市場(chǎng)產(chǎn)生沖擊力。諾華公司下屬的山道士公司、泰華公司、BioPartners公司、Ratiopharm公司（通過其子公司BioGenerix）和Stada制藥公司（通過其子公司Bioceuticals）就是這樣的企業(yè)。

　　專利藥公司的抗?fàn)?/P>

　　不過，專利藥公司將會(huì)作出一切努力保護(hù)它們的產(chǎn)品。除了在法律層面上反對(duì)生物仿制藥之外，它們還會(huì)對(duì)自己的產(chǎn)品采取適當(dāng)?shù)纳芷诠芾聿呗?，其中包括獲得額外的專利保護(hù)，引導(dǎo)病人使用第二**品或高級(jí)的藥物傳遞方式。

　　雖然生物仿制藥領(lǐng)域還沒有出現(xiàn)遭遇戰(zhàn)，但隨著生物仿制藥產(chǎn)品進(jìn)入市場(chǎng)，真正的決斗就將開始。