背景

1976年人類發(fā)現(xiàn)在Y染色體上存在與精子生成有關(guān)的基因：無精子因子( AZF) ?，F(xiàn)已明確Y染色體上有3個與精子生成直接相關(guān)的基因區(qū)域：AZFa區(qū)、AZFb區(qū)和AZFc區(qū)。Y 染色體微缺失是指這些基因片段一個或多個缺失，其缺失可導(dǎo)致無精子癥或嚴重的少精子癥。少精、弱精、無精癥是現(xiàn)代社會男性朋友面臨的一大難題，很多人因為患有少弱精、無精癥又沒有采取恰當?shù)闹委煻鴨适Я俗龈赣H的能力。常規(guī)檢查受很多因素的影響，因此檢查結(jié)果時好時壞并不能確診少弱精癥，建議避免影響精子質(zhì)量的不好因素，比如說檢查前生活有規(guī)律、禁欲天數(shù)適當、避免勞累、熬夜等。

中美醫(yī)生聯(lián)合，依據(jù)新的循證醫(yī)學(xué)資料以及臨床診治經(jīng)驗，基于基因診斷男性不育癥的基礎(chǔ)共同研究并制定了AZF 缺失檢查術(shù)，旨在通過Y染色休DNA序列標簽位點(sequence tag sites,STS)為基礎(chǔ)的多重PCR法，直接檢測Y染色體AZF基因缺失，為醫(yī)生在臨床診斷中提供更準確的指導(dǎo)和參考，成為基因檢測男性不育的檢查手段。

AZF 不同區(qū)域的缺失會導(dǎo)致如下癥狀：

AZFa 部分缺失：嚴重少精子癥或無精癥;

AZFa 完全缺失：無精癥;

AZFb 部分缺失：嚴重少精子癥或無精癥;

AZFb 完全缺失：無精癥;

AZFc 缺失：嚴重少精子癥或無精癥;

AZFa-b 缺失：嚴重少精子癥或無精癥;

AZFb-c：無精癥;

AZFa-c：無精。

原理

AZF，azoospermia factor 的簡寫，中文名為無精子因子。AZF 其實是 Y 染色體長臂上的一段區(qū)域，其中包含了一些基因，這些基因參與制造的蛋白質(zhì)(這里的蛋白質(zhì)不是營養(yǎng)學(xué)上的蛋白質(zhì)，而是指導(dǎo)人體發(fā)育的“程序”。)對精子的生成很為重要。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，按照 AZF 缺失區(qū)域的不同，或缺失區(qū)域組合上的不同，會導(dǎo)致不同程度的重度少精或無精癥，因此將 AZF 區(qū)域分為三段，分別是 AZFa、AZFb和 AZFc 區(qū)域。

在男性不育的基因診斷中，目前研究較廣泛的是以Y染色休DNA序列標簽位點(sequence tag sites,STS)為基礎(chǔ)的多重PCR法，直接檢測Y染色體AZF基因缺失。AZF 缺失檢查術(shù)的基因診斷是利用DNA重組技術(shù)在分子水平上檢測海化病的基因弊端。該項技術(shù)已從實驗室走向臨床，為男性不育的病因確定開辟了新的途徑。較其他分子生物學(xué)方法有靠譜、快捷、全面的優(yōu)點。通過該方法已發(fā)現(xiàn)在少精子癥或無精子癥的男性不育患者中存在AZF各區(qū)基因的弊端，對于臨床應(yīng)用有一定的指導(dǎo)意義，在選擇STS位點時，要選擇那些已知的在男性不育患者中特異缺失的非多態(tài)性位點，以免影響檢出率。

優(yōu)勢

①　檢出90%以上的微缺失

有高通量、靈敏度高、特異性高等優(yōu)點，為不育患者人群進行基因組DNA序列缺失檢測提供了經(jīng)濟、高通量的方法，對男性生殖遺傳學(xué)臨床治療、提高輔助生殖技術(shù)的和靠譜性以及開展胚胎植入前遺傳學(xué)診斷(PGD)等具有重要意義。

②　判斷男性不育指導(dǎo)科學(xué)治療

對于AZFc區(qū)缺失的無精子癥患者，可以行睪丸手術(shù)取精獲得精子行ICSI，不過AZFc微缺失可以遺傳給其男性后代。對于AZFc區(qū)缺失合并嚴重少精子癥患者，可以ICSI或PGD選擇女孩，以避免遺傳弊端的垂直傳播。

適用范圍：

少精、弱精、無精癥患者