目前，無論是慢性乙型肝炎還是肝硬化代償期，或肝硬化失代償期，都主張長期治療。

指南規(guī)定：e抗原陽性的慢乙肝病人在發(fā)生e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換后，ALT復(fù)常、DNA檢測不到后，還需至少一年鞏固療程;

而e抗原陰性的慢乙肝，在ALT異常、DNA檢測不到后鞏固治療至少一年半。

長期治療，不可逃避的問題——耐藥

指南的規(guī)定之中有“至少”兩個字，這其中的潛臺詞就是兩年或兩年半實際也不夠，延長治療可以降低復(fù)發(fā)。但具體延長到什么時候，卻并沒有太多的數(shù)據(jù)。

總體來講，慢乙肝的治療，無論是e抗原陽性還是陰性，延長療程能夠降低復(fù)發(fā)概率，這是大家的共識，但具體要多久沒有詳細的建議。

但長期治療就面臨耐藥的問題，而耐藥卻是個大問題。而解決耐藥的問題，大體從以下幾個環(huán)節(jié)入手。

四個環(huán)節(jié)，減少耐藥的發(fā)生

1、適應(yīng)癥的選擇

要選擇處于免疫活化期的慢乙肝病人，而非攜帶者。因為免疫耐受的人發(fā)生耐藥的幾率很高，而處于免疫活化期的患者本身機體免疫在和細菌斗爭，再加上藥物就可以雙管齊下，這樣發(fā)生耐藥的危險也會降低。

2、藥物的選擇

即首先選擇強效低耐藥的藥物，可以降低長期治療耐藥的發(fā)生。

3、適當應(yīng)用聯(lián)合治療

初始聯(lián)合治療一直存在爭議，指南也沒有明確推薦。但是，對于肝硬化且高細菌載量的病人，可以建議初始聯(lián)合治療，主要是拉米夫定和阿德福韋的初始聯(lián)合治療。

但這兩個藥聯(lián)合是否就比單用恩替韋效果好？目前沒有太多的資料。此外，國產(chǎn)拉米夫定和阿德福韋聯(lián)用的價錢還是比單用恩替韋便宜。所以，從經(jīng)濟等方面考慮，聯(lián)合治療也是一個降低耐藥發(fā)生概率的方法。

4、耐藥監(jiān)測、隨訪

使用核苷類似物以后，如果沒有選擇強效低耐藥的藥物，就一定要隨訪監(jiān)測。一般以半年作為評價點，如果效果好，就繼續(xù)使用;如果不好，就要趕緊進行調(diào)整。這是降低耐藥發(fā)生的一個重要的手段。

因此，控制、降低耐藥是初始選擇的時候就要考慮選擇方案，監(jiān)測過程中及時發(fā)現(xiàn)耐藥并挽救治療，從而減少耐藥的發(fā)生、降低肝炎的活動危險。